Efeito modulatório de fatores de virulência de Porphyromonas gingivalis sobre os receptores B1 para as cininas na pata de rato

• Ano de defesa: 2009
• Autor(a) principal: Dornelles, Fabiana Noronha
• Orientador(a): Campos, Maria Martha
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
• Departamento: Faculdade de Biociências
• País: BR
• Palavras-chave em Português: BIOLOGIA CELULAR; VÍRUS; DOENÇAS PERIODONTAIS; ANIMAIS - EXPERIÊNCIAS; INFLAMAÇÃO
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL
• Link de acesso: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/5357

O receptor B₁ para as cininas está normalmente ausente durante condições fisiológicas podendo ser rapidamente induzido em resposta a diversos estímulos, como os processos infecciosos. Apesar disso, não existem estudos indicando como o LPS de Porphyromonas gingivalis (Pg-LPS), um ativador preferencial de TLR2, pode induzir a expressão do receptor B₁. No presente trabalho, foi demonstrado que a injeção do Pg-LPS na pata de rato resulta na indução funcional tempo-dependente dos receptores B₁ (determinada pelo aumento marcante na resposta edematogênica), que foi precedida pelo rápido aumento na expressão do seu RNAm. A administração local de Pg-LPS produziu um aumento marcante na produção da citocina pró-inflamatória TNF-G e do influxo de neutrófilos. Ambos os eventos foram observados anteriormente à indução dos receptores B₁. A indução funcional e molecular do receptor B₁ pelo Pg-LPS foi reduzida significantemente pelo glicocorticóide dexametasona e pelo anticorpo monoclonal anti- TNF-G infliximab. De grande relevância, foi demonstrado pela primeira vez, que uma única administração de Resolvina E1, um mediador lipídico pró-resolução da inflamação, foi capaz de produzir uma redução marcante na expressão dos receptores B₁ mediada pelo Pg-LPS, provavelmente inibindo produção de TNF-G e a migração de neutrófilos para o sítio inflamatório. Analisados em conjunto, os dados obtidos permitem inferir que a ativação do TLR2 pelo Pg-LPS é capaz de induzir a expressão dos receptores B₁, através de mecanismos relacionados à produção de TNF-G e ao influxo de neutrófilos, que são sensíveis a Resolvina E1. Assim, é possível sugerir que os receptores B₁ representam uma via importante nas respostas inflamatórias desencadeadas pela P. gingivalis e seus fatores de virulência.