O papel dos receptores B1 e B2 de cininas no modelo dermatite at?pica induzida por oxazolona em camundongos

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Pail, Priscilla Batista
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul; Escola de Ci?ncias; Brasil; PUCRS; Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular
• Palavras-chave em Português: Cininas; Dermatite At?pica; CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL
• Link de acesso: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8592

A dermatite at?pica ? uma doen?a de car?ter cr?nico caracterizada por inflama??o recorrente do tecido tegumentar, com intensa sensa??o pruriginosa. Essa altera??o cut?nea afeta um grande n?mero de crian?as e adultos em todo o mundo. A participa??o dos receptores de cininas foi demonstrada em diferentes modelos de prurido agudo e cr?nico em camundongos. Assim, justifica-se o desenvolvimento de novas pesquisas para elucidar o papel dos receptores B1 e B2 em diferentes doen?as dermatol?gicas. O presente trabalho teve como objetivo verificar o poss?vel envolvimento dos receptores de cininas, B1 e B2, no modelo de dermatite at?pica induzida por oxazolona, bem como avaliar o seu papel no modelo de prurido agudo induzido pelo pept?deo liberador de gastrina (GRP), considerado um mediador seletivo da transmiss?o pruriginosa espinhal. Os dados obtidos indicam que a dermatite at?pica induzida por oxazolona promoveu aumento da express?o dos receptores B1 e B2 de cininas na pele com redu??o de ambos os receptores no g?nglio da raiz dorsal (DRG). Por outro lado, a dermatite at?pica induzida por oxazolona n?o modificou a express?o dos receptores cinin?rgicos em n?vel espinhal ou cerebral. Houve uma redu??o parcial dos acessos de coceira nos animais com dermatite at?pica que receberam tratamento cr?nico, pela via intraperitoneal (i.p.), com o antagonista seletivo do receptor B2 de cininas, o HOE140 (50nmol/kg). Tamb?m o antagonista seletivo do receptor B1, o R715 (438nmol/kg), n?o modificou esse par?metro. O tratamento agudo pela via sist?mica (nas mesmas doses descritas acima) n?o reverteu os acessos de coceiras no grupo com dermatite at?pica induzida por oxazolona. Ademais, a administra??o local, por via intrad?rmica (i.d.) de R715 (30nmol/s?tio) ou HOE 140 (3nmol/s?tio) n?o foi capaz de alterar o prurido induzido por oxazolona. No que se refere ? avalia??o histol?gica, a indu??o de dermatite at?pica causou um aumento da espessura da camada c?rnea, da epiderme e da derme, o que ? um indicativo do processo de liquenifica??o t?pico da doen?a. No entanto, o tratamento cr?nico, pela via sist?mica, com os antagonistas seletivos dos receptores de cininas n?o foi capaz de reverter esses par?metros. De maneira interessante, o tratamento local com R715 ou HOE140 (via i.d.) reduziu de forma marcante o n?mero de histi?citos no s?tio de les?o. O grupo com dermatite at?pica tratado com HOE140 (i.d.), entretanto, apresentou aumento significativo no n?mero de eosin?filos na pele. A express?o da metaloproteinase ADAMTS5 foi avaliada na pele dos animais com dermatite at?pica. Apenas o grupo que recebeu tratamento cr?nico com HOE140, pela via i.p., apresentou redu??o na express?o dessa metaloproteinase. No modelo de prurido agudo induzido pela aplica??o intratecal (i.t.) de GRP, o tratamento sist?mico com R715 (876nmol/kg) reduziu os acessos de coceira dos animais. J?, o tratamento com o R715 na dose mais baixa (438nmol/kg) ou com o HOE140 (nas doses de 25 e 50nmol/kg) n?o reverteu o comportamento de co?ar. Para avalia??o do s?tio de a??o, os antagonistas dos receptores de cininas foram coadministrados com GRP (via intratecal). A dose mais alta do HOE140 (30pmol/sitio) foi capaz de reverter o prurido nesses animais; o tratamento com o R715 (25 e 50nmol/sitio) e a dose mais baixa de HOE140 (10pmol/sitio) n?o modificaram esse par?metro. A avalia??o da atividade em regi?es cerebrais dos animais tratados com GRP foi realizada por meio de tomografia por emiss?o de p?sitrons. Essa an?lise n?o revelou modifica??es significativas entre o grupo tratado com GRP e o grupo controle. Por fim, foi verificado se o tratamento cr?nico com o antagonista do receptor do GRP (GRPR), o PD176252 (5mg/kg; i.p.), poderia modificar a express?o dos receptores B1 e B2 de cininas na pele de animais com dermatite at?pica induzida por oxazolona. A an?lise n?o revelou qualquer modifica??o na express?o dos receptores de cininas nesse tecido. Em conjunto, os dados do presente estudo confirmam e estendem as evid?ncias acerca da papel dos receptores de cininas na transmiss?o pruritog?nica, aguda ou cr?nica, indicando a relev?ncia do sistema cininas na patofisiologia da dermatite at?pica. Estudos adicionais s?o necess?rios a fim de avaliar os efeitos de diferentes protocolos de tratamento com os antagonistas de cininas no modelo de dermatite at?pica induzido por oxazolona, investigando mecanismos adicionais implicados nessa doen?a, incluindo a medida de citocinas pr?-inflamat?rias, a caracteriza??o da migra??o de c?lulas por citometria de fluxo, al?m da rela??o entre o GRP e os receptores das cininas nesse cen?rio.