Relação dos polimorfismos dos genes TP53 e ATM em pacientes com câncer de mama e efeitos colaterais à radioterapia.

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Borges, Joao Lino Franco
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontifícia Universidade Católica de Goiás; Ciências Humanas; BR; PUC Goiás; Programa de Pós-Graduação STRICTO SENSU em Genética
• Palavras-chave em Português: câncer de mama; radiotoxicidade; ATM e TP53; breast cancer; radiation toxicity; ATM; TP53; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
• Link de acesso: http://localhost:8080/tede/handle/tede/2377

O propósito deste estudo foi avaliar a associação entre polimorfismos de base única nos genes ATM e TP53 em pacientes com câncer de mama e a morbidade na pele após a radioterapia. Estes dois genes codificam proteínas importantes nas vias de reparo do DNA. Acredita-se que seus polimorfismos possam modificar a resposta do tecido normal a radioterapia. Foi selecionado um grupo de 78 pacientes do serviço de radioterapia do Hospital Araújo Jorge (Associação de Combate ao Câncer em Goiás). Após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, foi coletada a amostra de sangue periférico com subsequente extração de DNA e reação em cadeia da polimerase (PCR) para amplificar os fragmentos gênicos de ATM e TP53. Finalmente, os fragmentos amplificados foram sequenciados para verificaçãoda presença da troca de G>A no códon 1853 do gene ATM e polimorfismos do gene TP53 (C>G no códon 72). Os efeitos adversos foram classificados de acordo com o escore do Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Por meio de uma análise univariada, os eventos esperados do tratamento com RT mostraram que houve uma associação significativa entre o reforço da RT e a sua suspensão com os efeitos agudos de alto grau da pele (OR=3.05, IC95% 1,175-7,928, p=0,035) (OR=3.808, IC95% 1,213-11,958, p=0,033), respectivamente. Os efeitos colaterais agudos de alto grau na pele se associaram a um tempo maior de duração de tratamento. (p=0.01 IC95% -11.546- (-1,638). O tipo de cirurgia se associou significativamente aos efeitos colaterais tardios do tecido subcutâneo (OR=1,326, IC95% 1,143-1,537, p=0,016). Não houve associação entre os polimorfismos de TP53 e ATM analisados com os efeitos colaterais agudos e tardios de pele, nem tampouco do tecido subcutâneo(RTOG≥2) (p>0,05).