Participação dos leucotrienos no desenvolvimento do melanoma murino

• Ano de defesa: 2010
• Autor(a) principal: Antunes, Carlos Alberto Corrêa
• Orientador(a): Benjamim, Cláudia Farias
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60714

Nas últimas décadas o melanoma vem se tornando um importante problema de saúde pública, pois, o número de casos e a mortalidade aumentaram significativamente. Nosso trabalho teve como objetivo investigar o papel dos leucotrienos (LTs) nessa doença, utilizando camundongos selvagens (WT) e deficientes para a enzima 5- lipoxigenase (5-LO-/-), animal incapaz de produzir tanto o LTB4 quanto os cisteinil leucotrienos (cis-LTs; LTC4, LTD4 e LTE4). Para induzir um quadro de melanoma metastático, e grave administramos por via endovenosa a linhagem celular B16F10. Nossos resultados mostraram que independente das diferentes quantidades de células B16F10 injetadas, o número de nódulos tumorais metastáticos foi maior nos animais 5- LO-/- do que nos animais WT. A análise histológica revelou um maior número de metástases tumorais nos animais 5-LO-/-, assim como a análise morfométrica também indicou um infiltrado leucocitário maior (macrófagos e neutrófilos) neste grupo experimental. Experimentos de sobrevida confirmaram a maior suscetibilidade dos animais 5-LO-/-, pois somente 30% destes animais sobreviveram contra 100% de sobrevivência dos animais WT. Avaliamos se esse efeito era restrito ao pulmão, injetamos as células subcutaneamente e observamos o mesmo fenômeno, isto é, um crescimento maior da massa tumoral nos animais deficientes. A fim de identificar a classe de LTs responsável pela proteção contra o melanoma, utilizamos antagonistas dos receptores BLT1 (Ly292476) e Cys-LT1 (montelukast). Verificamos em animais que receberam células B16F10 que em ambos os grupos tratados com os inibidores, houve aumento no número de nódulos, contudo, os Cys-LTs parecem ser mais importantes neste processo.A análise histológica também foi realizada e observamos que a estrutura alveolar e a pleura estavam mais comprometidas nos animais tratados com montelukast Na tentativa de estabelecer o mecanismo envolvido no aumento da susceptibilidade observada nos animais 5-LO-/-, analisamos a produção de IL-4 nos animais injetados com as células B16F10. O resultado sugere uma tendência de aumento de produção dessa citocina nos animais 5-LO-/-. Em conjunto, nossos dados apontam para um importante papel dos LTs no controle do desenvolvimento tumoral.