O papel do tecido adiposo para a imunopatologia da hanseníase

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Reis, Sabrina Alves dos
• Orientador(a): Lara, Flávio Alves
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/52477

A hanseníase é uma doença infecciosa crônica e sistêmica causada pelo bacilo intracelular Mycobacterium leprae, que afeta a pele e os nervos periféricos pela infecção a macrófagos e células de Schwann. Mesmo curável, a patologia ainda representa um problema de saúde pública em alguns países, estando o Brasil em segundo lugar no ranking mundial de detecção de novos casos da doença. Apesar de ser uma doença milenar, o entendimento do desenvolvimento da infecção pelo M. leprae ainda é limitado por se tratar de um microrganismo não cultivável in vitro, tornando os avanços científicos lentos e de custo elevado. É conhecida a importância do metabolismo lipídico da célula hospedeira para a sobrevivência intracelular do patógeno em macrófagos e células de Schwann. Os adipócitos, células que constituem o tecido adiposo subcutâneo especializadas no armazenamento lipídico, no entanto, nunca haviam sido investigados como alvo de infecção pelo M. leprae. Neste estudo, analisamos o envolvimento das células adiposas como potencial sítio de infecção do patógeno. Foram utilizados como modelo de infecção experimental in vitro fibroblastos murinos 3T3-L1 diferenciados a adipócitos. A modulação lipídica nos adipócitos foi analisada, assim como a expressão gênica e a produção de proteínas envolvidas no processo de lipólise. Um modelo piloto de infecção in vivo em camundongos com injeção direta de M. leprae no tecido adiposo inguinal foi utilizado para a investigação de alterações metabólicas induzidas após a infecção do tecido A viabilidade da micobactéria no ambiente dos adipócitos e de macrófagos expostos ao meio condicionado por adipócitos foi mensurada, bem como a análise de genes de latência micobacterianos durante a infecção. A expressão gênica de fatores envolvidos na resposta de macrófagos frente a estímulos dos adipócitos também foi investigada. Os resultados demonstram uma intensa mobilização lipídica nos adipócitos quando infectados pelo M. leprae, com efluxo de colesterol. Experimentos in vivo demonstram mudanças metabólicas após infecção do tecido adiposo inguinal de camundongos, como o aumento do efluxo de colesterol para o sangue corroborando com os dados in vitro, além de maior reserva de triacilglicerídeos no fígado dos animais. Além disso, foi observado que o meio condicionado por adipócitos afeta a viabilidade do M. leprae no interior de macrófagos, modulando a resposta imune destas células. Este trabalho apresenta o tecido adiposo como um importante sítio de infecção para o M. leprae até então desconhecido, demonstrando o potencial do tecido na elucidação dos mecanismos patológicos desencadeados na hanseníase.