Indução de células T CD8+ protetora contra estágios pré-eritrocíticos do Plasmodium yoelii utilizando partículas Ty (retrotransposon de levedura), vírus recombinante e peptídeos sintéticos

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 1999
Autor(a) principal: Ferreira, Joseli de Oliveira
Orientador(a): Ribeiro, Claudio Tadeu Daniel
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/22939
Resumo: Considerando que as células T CD8+ citotóxicas têm um papel importante na imunidade protetora contra a malária, nos propusemos a induzir uma resposta de células T CD8+ protetora contra os estágios pré-eritrocíticos do Plasmodium yoelii utilizando como imunógenos partículas Ty (retrotransposon de levedura), vírus vacínia recombinante e peptídeos sintéticos. A imunização com partículas Ty carreando um epitopo de células T CD8+ do P. yoelii (TyCS) foi capaz de induzir uma resposta de células T CD8+ específicas para a proteína CS entretanto, esta resposta só foi protetora quando os animais foram primados com as partículas Ty-CS e receberam uma segunda dose de vírus vacínia recombinante expressando a proteína CS de P. yoelii (VacCS). Esse esquema de imunização foi crucial para a indução de um número suficientemente grande de células T CD8+ específicas, para a inibição do desenvolvimento do parasita no fígado e para a proteção de 62% dos animais contra o desafio com esporozoítas Por outro lado, a imunização com o peptídeo sintético correspondente ao epitopo de células T CD8+ da proteína CS do P. yoelii induziu um pequeno número de células T CD8+ entretanto, quando este peptídeo foi inoculado junto com um peptídeo correspondente a um epitopo de células T CD4+ auxiliares da proteína CS ou da proteína de choque térmico do P. falciparum (Pf72/HSP70) a resposta pimária de células T CD8+ específicas para CS foi bastante aumentada. Além disso, a administração de uma segunda dose com o vírus recombinante VacCS nos animais primados com os peptídeos CD4+ e CD8+ potencializou a resposta primária. Esses dados mostram que as partículas Ty são um sistema promissor para vacinas que visam a indução de células T CD8+ e que a resposta de células T CD8+ induzida com peptídeos sintéticos pode ser potencializada pela adição de um epitopo de células T CD4+ no esquema de vacinação.