Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2006 |
| Autor(a) principal: |
Pessina, Daniel Huber |
| Orientador(a): |
Cardillo, Fabiola |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34492
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Resumo: |
Introdução: Durante a infecção pelo Trypanosoma cruzi, várias subpopulações de linfócitos T estão envolvidos na resposta inflamatória encontrado em muitos tecidos. Estudos prévios de nosso laboratório têm mostrado que o tratamento de camundongos com baixas doses de Ciclofosfamida (CY) pode interferir nos mecanismos imunomodulatórios durante a infecção pelo T. cruzi. O padrão de ativação de linfócitos T, a presença de células T regulatórias naturais (nTregs) e de citocinas produzidas em camundongos C57B1/6 e Balb/c tratados com CY foram analisados durante a infecção. Métodos e resultados: Camundongos Balb/c e C57BI/6 foram infectados pelas cepas Colombiana e Tulahuen do T. cruzi, respectivamente. Durante a fase crônica da infecção, os camundongos foram tratados por um mês com CY (30 mg/kg). Os resultados foram obtidos em dois pontos de análise: uma/duas semanas e quatro meses pós-término do tratamento. No primeiro ponto, células T efetoras/memória estavam diminuídas no baço de animais C57BI/6 cronicamente infectados e tratados, quando comparados aos controles infectados. Quatro meses após o tratamento, o número destas células retornou aos mesmos valores encontrados nos animais não tratados. Foi verificado aumento do número de células nTreg (CD4+CD25+CD103+) no baço e nos infiltrados inflamatórios do músculo esquelético de animais tratados com CY, enquanto a população de células NK T (identificadas peio marcador NK1.1) estava aumentada principalmente no baço. Quanto ao perfil de citocinas, foi encontrado um aumento na produção de IL10 e uma diminuição na produção de IFNy, no sobrenadante de cultura de esplenócitos. O tratamento também induziu uma diminuição dos níveis de IL-12 no soro, 1-2 semanas após o fim da administração de CY. O estudo dos animais Balb/c mostrou alterações mais discretas sobre sua celularidade, estando presente o mesmo perfil de aumento de nTregs e diminuição de ativação/memória, sobretudo quando verificados os números relativos destas populações celulares. Nestes animais, a análise histopatológica mostrou uma tendência no aumento da inflamação no miocárdio e músculo esquelético após 1-2 semanas do término do tratamento. Surpreendentemente, a IL-17 mostrou-se aumentada neste período, diminuindo passados quatro meses. Conclusões: Após o tratamento com CY, o aumento do número de nTregs no baço e nos infiltrados do músculo esquelético correlacionamse ao aumento da produção de IL-10 e a diminuição da produção de IFNy por células espiênicas, além de uma diminuição nas populações de células efetoras/memória no baço. Estas alterações podem estar ocorrendo como um mecanismo regulatório para minimizar a inflamação e o dano tecidual, na cinética aqui observada após o tratamento. |
