Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: |
2019 |
Autor(a) principal: |
Magne, Taís Monteiro |
Orientador(a): |
Penido, Carmen M |
Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
Tipo de documento: |
Dissertação
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Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
Idioma: |
por |
Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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Departamento: |
Não Informado pela instituição
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País: |
Não Informado pela instituição
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Link de acesso: |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/36061
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Resumo: |
Linfócitos T γδ são linfócitos não convencionais que apresentam importante atividade citotóxica contra células tumorais, através do reconhecimento direto de metabólitos fosforilados produzidos por estas células, tal como o isopentenil pirofosfato (IPP). No entanto, o microambiente tumoral é composto por diversos fatores imunossupressores, tais como citocinas e mediadores lipídicos, que garantem o desenvolvimento do tumor, via modulação negativa da resposta imune. Dentre estes, o mediador lipídico prostaglandina E2 (PGE2) favorece o crescimento tumoral modulando negativamente a resposta de linfócitos T citotóxicos, incluindo os linfócitos T γδ. Considerando i) a produção de PGE2 por células tumorais, ii) o efeito modulador da PGE2 sobre linfócitos T, iii) o baixo número de trabalhos sobre os efeitos da PGE2 sobre a atividade citotóxica de linfócitos T γδ e iv) o potencial terapêutico de linfócitos T γδ no tratamento de tumores em ensaios clínicos de transferência autóloga, o objetivo deste projeto foi estudar os efeitos deste mediador lipídico sobre a atividade citotóxica de linfócitos T γδ durante a resposta imune antitumoral em modelos in vitro. Para tal, avaliamos a produção de PGE2 por células tumorais de melanoma humano (MV3) e os efeitos diretos deste mediador sobre a ativação de linfócitos T γδ. Nossos resultados demonstram que o sobrenadante de células MV3 contém PGE2 e que a incubação dos linfócitos T γδ tanto com PGE2 exógena quanto com este sobrenadante modula negativamente a atividade citotóxica dos linfócitos T γδ, reduzindo a sua capacidade de matar células tumorais, a expressão do marcador de de granulação CD107a e a produção intracelular de IFN-γ. Ainda, observamos que a inibição da atividade da chaperona HSP90 de células MV3 (através do tratamento com o inibidor 17-AAG) reduz a produção de PGE2 por estas células. O sobrenadante de células MV3 tratadas com 17- AAG (contendo níveis reduzidos de PGE2) tem um efeito imunomodulador reduzido, quando comparado ao sobrenadante de células MV3 não tratadas. Acreditamos que a elucidação dos efeitos da PGE2 sobre a atividade citotóxica de linfócitos T γδ seja de extrema relevância para o conhecimento a respeito da resposta imune antitumoral e da imunoterapia contra o câncer. |