Caracterização de linfócitos inatos humanos na associação HIV/TB: implicações na imunopatogênese da Tuberculose extrapulmonar em sua forma ganglionar

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Cazote, Andressa da Silva
• Orientador(a): Pilotto, José Henrique da Silva, Gripp, Carmem Beatriz Wagner Giacoia
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/28082

A tuberculose (TB) permanece como grave problema de saúde pública mundial, caracterizando-se como a causa principal de óbito entre pessoas com HIV/AIDS. A imunodeficiência característica da infecção pelo HIV-1, com perda de células T CD4+ e desestruturação generalizada do sistema imune, impacta significativamente o curso da TB, e predispõem o hospedeiro coinfectado pelo Mtb a manifestações extrapulmonares, em especial a ganglionar. Uma vez que as células da imunidade inata possuem papel importante na imunopatogênese da TB e encontram-se alteradas na infecção pelo HIV-1, foi estabelecida a hipótese de participação dessas células na imunopatogênese da TB extrapulmonar, na coinfecção HIV/Mtb. Nesse contexto, o presente trabalho teve por objetivo avaliar a participação das células NK, iNKT e T \03B3\03B4, na imunopatogênese da apresentação extrapulmonar de TB em sua forma ganglionar. Como parte de um estudo prospectivo, foram avaliados seis participantes com TB ganglionar coinfectados pelo HIV-1, quinze participantes com TB pulmonar coinfectados pelo HIV-1, e quinze participantes com TB pulmonar monoinfectados A avaliação ex vivo do repertório de células NK incluiu moléculas acessórias e receptores inibitórios e de ativação, das famílias KIR, NCR, NKG2, LILR, SLAM, entre outras, por citometria de fluxo multiparamétrica, assim como as células iNKT e T \03B3\03B4 totais e suas subpopulações. A capacidade funcional das células NK foi investigada in vitro, quanto à degranulação citotóxica via CD107a e à produção das citocinas pró-inflamatórias IFN-\03B3 e TNF. Diferenças de expressão para o repertório de NK foram observadas principalmente entre os participantes coinfectados e aqueles monoinfectados pelo Mtb (p\22640,05), independente da manifestação clínica da TB, indicando o impacto da infecção viral na coinfecção. Do mesmo modo, células iNKT ativadas e com perfil Th17 foram mais frequentes entre os participantes TB coinfectados pelo HIV-1, em relação aos Mtb-monoinfectados (p\22640,01). As células T \03B3\03B4 apresentaram uma frequência significativamente menor nos participantes coinfectados com TB ganglionar, em relação àqueles coinfectados com TB pulmonar (p\22640,05), sugerindo a participação dessas células na patogênese desta manifestação clínica da TB. Por fim, as células NK apresentaram função prejudicada nos três grupos clínicos avaliados, sem qualquer diferença quanto ao potencial de degranulação e expressão de IFN-\03B3 e TNF. O presente trabalho gerou informações importantes quanto ao perfil imune inato na coinfecção HIV/Mtb, além de sinalizar uma potencial participação das células T \03B3\03B4 na imunopatogênese da manifestação extrapulmonar da TB em participantes coinfectados pelo HIV-1.