Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: |
2022 |
Autor(a) principal: |
Gonçalves, Juan Jonatham |
Orientador(a): |
Martins Filho, Olindo Assis |
Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
Tipo de documento: |
Dissertação
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Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
Idioma: |
por |
Instituição de defesa: |
s.n.
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Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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Departamento: |
Não Informado pela instituição
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País: |
Não Informado pela instituição
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Link de acesso: |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60567
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Resumo: |
No presente estudo, mediadores imunológicos solúveis no soro e aspirado traqueal foram quantificados em pacientes com COVID-19 grave em momentos distintos (D0, D2-6, D7, D8-13 e D> 14) após admissão na Unidade de Terapia Intensiva (UTI). O perfil e a cinética de mediadores solúveis no soro e aspirado traqueal de pacientes com COVID-19 foi igualmente associado ao desfecho da infecção. Para tal, foram avaliados biomarcadores imunológicos incluindo: quimiocinas, citocinas pro-inflamatórias/reguladoras e fatores de crescimento celular, utilizando ensaio multiplex com microesferas de captura (27-plex). Uma tempestade de mediadores solúveis sistêmicos e das vias aéreas foi observada em pacientes com COVID-19 grave. Um perfil modulado foi observado em amostras de aspirado traqueal, indicando que os microambientes sistêmico e local divergem em seu meio inflamatório. Enquanto uma distribuição bimodal foi observada nas amostras de soro, um pico unimodal em torno de D7 foi encontrado para a maioria dos mediadores em amostras de aspirado traqueal. Ferramentas de biologia de sistemas demonstraram ainda que a COVID-19 exibe redes de mediadores solúveis excêntricos distintos em comparação com os controles, com perfis opostos no soro e aspirado traqueal. Independentemente do microambiente sistêmico ou compartimentalizado, redes de pacientes que evoluem para óbito estavam ligadas a um centro pró-inflamatório/rico em fator de crescimento, altamente integrado. Por outro lado, os pacientes que evoluíram para alta exibiram redes com arquitetura contendo menor número de conexões de vizinhança e clusters de citocinas inflamatórias e reguladoras. Em suma, esta investigação com tamanho de amostra robusto conseguiu retratar de maneira abrangente as divergências sistêmicas e locais compostas por respostas imunes distintas mediadas pelo SARS-CoV-2 na fase recente da COVID-19 grave. Acreditamos que os conhecimentos gerados pelo presente trabalho trazem contribuição significativa para fundamentar estratégias de manejo clínico bem como seleção de imunobiológicos para tratamento de COVID-19. |