Avaliação de mediadores solúveis no aspirado traqueal e soro de pacientes com covid-19: busca de biomarcadores de prognóstico para infecção por SARS-CoV-2

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Gonçalves, Juan Jonatham
Orientador(a): Martins Filho, Olindo Assis
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: s.n.
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60567
Resumo: No presente estudo, mediadores imunológicos solúveis no soro e aspirado traqueal foram quantificados em pacientes com COVID-19 grave em momentos distintos (D0, D2-6, D7, D8-13 e D> 14) após admissão na Unidade de Terapia Intensiva (UTI). O perfil e a cinética de mediadores solúveis no soro e aspirado traqueal de pacientes com COVID-19 foi igualmente associado ao desfecho da infecção. Para tal, foram avaliados biomarcadores imunológicos incluindo: quimiocinas, citocinas pro-inflamatórias/reguladoras e fatores de crescimento celular, utilizando ensaio multiplex com microesferas de captura (27-plex). Uma tempestade de mediadores solúveis sistêmicos e das vias aéreas foi observada em pacientes com COVID-19 grave. Um perfil modulado foi observado em amostras de aspirado traqueal, indicando que os microambientes sistêmico e local divergem em seu meio inflamatório. Enquanto uma distribuição bimodal foi observada nas amostras de soro, um pico unimodal em torno de D7 foi encontrado para a maioria dos mediadores em amostras de aspirado traqueal. Ferramentas de biologia de sistemas demonstraram ainda que a COVID-19 exibe redes de mediadores solúveis excêntricos distintos em comparação com os controles, com perfis opostos no soro e aspirado traqueal. Independentemente do microambiente sistêmico ou compartimentalizado, redes de pacientes que evoluem para óbito estavam ligadas a um centro pró-inflamatório/rico em fator de crescimento, altamente integrado. Por outro lado, os pacientes que evoluíram para alta exibiram redes com arquitetura contendo menor número de conexões de vizinhança e clusters de citocinas inflamatórias e reguladoras. Em suma, esta investigação com tamanho de amostra robusto conseguiu retratar de maneira abrangente as divergências sistêmicas e locais compostas por respostas imunes distintas mediadas pelo SARS-CoV-2 na fase recente da COVID-19 grave. Acreditamos que os conhecimentos gerados pelo presente trabalho trazem contribuição significativa para fundamentar estratégias de manejo clínico bem como seleção de imunobiológicos para tratamento de COVID-19.