Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2016 |
| Autor(a) principal: |
Paula, Naiara Cristina Clemente dos Santos Tavares de |
| Orientador(a): |
Mourão, Marina de Moraes |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/23662
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Resumo: |
A esquistossomose é a segunda doença parasitária mais prevalente no mundo. Atualmente, seu tratamento depende de uma única droga , o Praziquantel; e devido a identificação de parasitos resistentes, o desenvolv imento de novas drogas é necessário. No Brasil, essa doença afeta cerca de 25 milhões de pessoas e não há uma plataforma de teste de novas drogas estabelecida . Com o intuito de estabelecer uma plataforma de testes de drogas anti- Schistosoma mansoni , foram padronizadas 3 metodologias para triagem de drogas em esquistossômul os, o ensaio de fluorescência utilizando alamarBlue® , a análise quan titativa de lactato e o ensaio visual por coloração com iodeto de propídio. A análi se quantitativa de lactato e o ensaio visual por coloração com iodeto de propídio demonstraram ser mais sensíveis e confiáveis que o ensaio de fluorescência com alamarBlue® e foram escolhidos para a triagem de drogas em esquistossômulo s. Para a triagem de drogas em vermes adultos foi utilizado o software para análise de movimento WormAssay. Compostos desenvolvidos para fatores de m odificação epigenética por colaboradores do consórcio AParaDDisE foram utilizado s para a validação da plataforma. Após a triagem de drogas em esquistossômulo s, os compostos ativos foram selecionados para a determinação do IC50 e ín dice de seletividade. Nesse trabalho um total de 252 compostos foram testados e 132 foram ativos em S. mansoni , desse, 72 foram ativos em esquistossômulose vermes adultos, 50 foram ativos somente em vermes adultos e 8 foram ativos s omente em esquistossômulos. Dentre os compostos ativos foi possível determinar o índice de seletividade de 29 inibidores. Os compostos JQ1, MC3031, MC2141, MC290 8, MC3668, MC2705, MC3073, C-646 e SPV-106 foram considerados potenciai s drogas para o tratamento da esquistossomose, uma vez que foram ativos nas duas fases do parasito e exibirem alto índice de seletividade. Esses resultad os mostram que os fatores de modificações epigenéticas podem apresentar important e papel na viabilidade e sobrevivência do S. mansoni , confirmando o potencial dessas enzimas como alvo de drogas. |
