Geração de oxigênio singlete por diferentes fotossensibilizadores excitados por nanopartículas apresentando upconversion e aplicação em macrófagos RAW 264.7

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Farhat, Amanda da Annunciação
Data de Publicação: 2025
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-13062025-103834/
Resumo: O oxigênio molecular eletronicamente excitado ao estado singlete 1Δg (1O2) é conhecido por sua reatividade em proximidade a moléculas orgânicas com alta densidade eletrônica. Reações do 1O2 com biomoléculas têm sido estudadas nas últimas décadas como fonte de estudo das lesões relacionadas a processos citotóxicos e patofisiológicos, o que é indicativo da importância do estudo desta molécula em sistemas complexos. Nanopartículas dopadas com íons terras raras trivalentes (RE3+) podem apresentar o fenômeno de upconversion, que consiste na excitação do material com dois ou mais fótons e uma, subsequente, emissão de um fóton de maior energia. Analogamente, pode-se aplicar uma fonte de excitação na região da janela biológica e obter emissões no UV-visível utilizando estas nanopartículas. Além disso, materiais dopados com RE3+ apresentam emissões em todo espectro UV e visível sob diversos comprimentos de onda de excitação. Portanto, este trabalho teve como objetivo sintetizar nanopartículas com upconversion na forma hexagonal β-NaREF4:RE3+@β-NaYF4 para, posteriormente, excitá-las no infravermelho próximo (região próxima a janela biológica) através de um laser pulsado de 980 nm, obtendo uma emissão sintonizada no visível para sensibilização de um respectivo fotossensibilizador, capaz de absorver a emissão de luz visível e de gerar 1O2 com elevado rendimento quântico. A síntese se demonstrou eficiente, obtendo-se amostras homogêneas e com tamanhos abaixo da média encontrada na literatura, características importantes para as posteriores aplicações das nanopartículas. Para a aplicação do nanomaterial com o fotossensibilizador, objetivo central do trabalho, foi adicionada uma camada de polímero intermediária, melhorando a fixação do corante, o que teve como produto final um material composto pela nanopartícula na forma core@shell, recoberta por um polímero e que então foi recoberta pelo fotossensibilizador. Os resultados de emissão obtidos permitiram garantir a eficiência do processo de recobrimento polimérico e da excitação do corante utilizado. Por fim, o material com o fotossensibilizador foi colocado em contato com amostras de células de macrófagos RAW 264.7 e verificou-se a toxicidade do oxigênio singlete gerado pelo sistema frente à viabilidade celular, comprovando a possibilidade do uso das nanopartículas para aplicações biológicas.
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Nanopartículas dopadas com íons terras raras trivalentes (RE3+) podem apresentar o fenômeno de upconversion, que consiste na excitação do material com dois ou mais fótons e uma, subsequente, emissão de um fóton de maior energia. Analogamente, pode-se aplicar uma fonte de excitação na região da janela biológica e obter emissões no UV-visível utilizando estas nanopartículas. Além disso, materiais dopados com RE3+ apresentam emissões em todo espectro UV e visível sob diversos comprimentos de onda de excitação. Portanto, este trabalho teve como objetivo sintetizar nanopartículas com upconversion na forma hexagonal β-NaREF4:RE3+@β-NaYF4 para, posteriormente, excitá-las no infravermelho próximo (região próxima a janela biológica) através de um laser pulsado de 980 nm, obtendo uma emissão sintonizada no visível para sensibilização de um respectivo fotossensibilizador, capaz de absorver a emissão de luz visível e de gerar 1O2 com elevado rendimento quântico. A síntese se demonstrou eficiente, obtendo-se amostras homogêneas e com tamanhos abaixo da média encontrada na literatura, características importantes para as posteriores aplicações das nanopartículas. Para a aplicação do nanomaterial com o fotossensibilizador, objetivo central do trabalho, foi adicionada uma camada de polímero intermediária, melhorando a fixação do corante, o que teve como produto final um material composto pela nanopartícula na forma core@shell, recoberta por um polímero e que então foi recoberta pelo fotossensibilizador. Os resultados de emissão obtidos permitiram garantir a eficiência do processo de recobrimento polimérico e da excitação do corante utilizado. Por fim, o material com o fotossensibilizador foi colocado em contato com amostras de células de macrófagos RAW 264.7 e verificou-se a toxicidade do oxigênio singlete gerado pelo sistema frente à viabilidade celular, comprovando a possibilidade do uso das nanopartículas para aplicações biológicas.Molecular oxygen electronically excited to the singlet state 1Δg (1O2) is known for its reactivity in proximity to organic molecules with high electron density. Reactions of 1O2 with biomolecules have been studied in recent decades as a source of study of lesions related to cytotoxic and pathophysiological processes, which is indicative of the importance of studying this molecule in complex systems. Nanoparticles doped with trivalent rare earth ions (RE3+) can present the phenomenon of upconversion, which consists of the excitation of the material with two or more photons and a subsequent emission of a photon of greater energy. Similarly, an excitation source can be applied in the region of the biological window and obtain emissions in the UV-visible using these nanoparticles. In addition, materials doped with RE3+ present emissions in the entire UV and visible spectrum under various excitation wavelengths. Therefore, this work aimed to synthesize nanoparticles with upconversion in the hexagonal form β-NaREF4:RE3+@β-NaYF4 to subsequently excite them in the near infrared (close to the biological window region) through a 980 nm pulsed laser, obtaining an emission tuned to the visible for sensitization of a respective photosensitizer, capable of absorbing the emission of visible light and generating 1O2 with high quantum yield. The synthesis proved to be efficient, obtaining homogeneous samples with sizes below the average found in the literature, important characteristics for the subsequent applications of the nanoparticles. For the application of the nanomaterial with the photosensitizer, the central objective of the work, an intermediate polymer layer was added, improving the fixation of the dye, which resulted in a material composed of the nanoparticle in the core@shell form, coated with a polymer and which was then coated with the photosensitizer. The emission results obtained allowed us to guarantee the efficiency of the polymer coating process and the excitation of the dye used. Finally, the material with the photosensitizer was placed in contact with samples of RAW 264.7 macrophage cells and the toxicity of the singlet oxygen generated by the system was verified in relation to cell viability, proving the possibility of using nanoparticles for biological applications.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPDi Mascio, PaoloFarhat, Amanda da Annunciação2025-02-21info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-13062025-103834/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-07-16T20:26:02Zoai:teses.usp.br:tde-13062025-103834Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-07-16T20:26:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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