Comparação entre a quimiorradioterapia neoadjuvante convencional e a neoadjuvância total aos moldes do RAPIDO trial para o tratamento do adenocarcinoma de reto não metastático: experiência em hospital universitário do Sistema Único de Saúde

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Main Author: Marcacine, Viviane Oliveira
Publication Date: 2025
Format: Master thesis
Language: por
Source: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
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Summary: INTRODUÇÃO: O câncer colorretal (CCR) é o terceiro câncer mais incidente no mundo e o segundo em mortalidade, sendo mais da metade dos diagnósticos em estágios já avançados localmente e/ou à distância. No adenocarcinoma de reto localmente avançado, o tratamento padrão com quimiorradioterapia neoadjuvante (QRN) seguido de cirurgia apresenta limitações, como recidiva a distância, toxicidade e alta chance de colostomia definitiva. O tratamento neoadjuvante total (TNT) surge como alternativa, antecipando a quimioterapia sistêmica para melhorar o controle da doença e potencializar a resposta tumoral. O protocolo TNT-RAPIDO demonstrou redução da recidiva à distância e maiores taxas de resposta completa, entretanto, sua aplicabilidade em mundo real, impacto na sobrevida global e qualidade de vida dos pacientes ainda é motivo de investigação. OBJETIVOS: Avaliar e comparar os principais desfechos oncológicos de pacientes com adenocarcinoma de reto localizado ou localmente avançado, submetidos a dois diferentes protocolos de tratamento neoadjuvante: QRN convencional e TNT baseada no protocolo RAPIDO. CASUÍSTICA E METODOLOGIA: Trata-se de um estudo retrospectivo, analítico, observacional e comparativo, avaliando os prontuários de 202 pacientes com adenocarcinoma de reto localizado e/ou localmente avançado, tratados pelo Sistema Único de Saúde do HC-FMRP-USP, no período de janeiro de 2010 a dezembro de 2024, com os dois protocolos distintos: QRN convencional com radioterapia de longa duração e dose total de 45-50,4Gy, distribuída entre 25 a 28 frações, associada à fluoropirimidina e TNT-RAPIDO com radioterapia de curta duração na dose total de 25 Gy aplicada em cinco frações diárias, seguido de quimioterapia neoadjuvante contendo fluoropirimidinas e oxaliplatina. Os regimes de tratamento foram analisados e comparados quanto aos principais desfechos oncológicos. RESULTADOS: O esquema TNT-RAPIDO demonstrou menor taxa de metástases à distância (14,0% versus 31,4%, p=0,023), menor taxa de mortalidade (16,3% versus 39,6%, p = 0,004), maior proporção de pacientes em vigilância ativa (23,3% versus 8,8%, p=0,009) e maiores taxas de pacientes sem evidência de doença durante o período de vigilância ativa (20,9% versus 4,4%, p < 0,001). Não houve diferença significativa nas taxas de colostomia definitiva entre TNT-RAPIDO e QRN tradicional (41,8% vs. 51,6%; p=0,258). A toxicidade foi observada em 61,9% dos pacientes, sem variação entre os grupos. CONCLUSÃO: O protocolo TNT-RAPIDO reduziu a mortalidade e a incidência de metástases sem impacto na recidiva locorregional. A toxicidade foi semelhante entre os grupos. Além disso, essa estratégia aumentou a proporção de pacientes em vigilância ativa, destacando seu potencial no controle sistêmico da doença e na preservação funcional.
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No adenocarcinoma de reto localmente avançado, o tratamento padrão com quimiorradioterapia neoadjuvante (QRN) seguido de cirurgia apresenta limitações, como recidiva a distância, toxicidade e alta chance de colostomia definitiva. O tratamento neoadjuvante total (TNT) surge como alternativa, antecipando a quimioterapia sistêmica para melhorar o controle da doença e potencializar a resposta tumoral. O protocolo TNT-RAPIDO demonstrou redução da recidiva à distância e maiores taxas de resposta completa, entretanto, sua aplicabilidade em mundo real, impacto na sobrevida global e qualidade de vida dos pacientes ainda é motivo de investigação. OBJETIVOS: Avaliar e comparar os principais desfechos oncológicos de pacientes com adenocarcinoma de reto localizado ou localmente avançado, submetidos a dois diferentes protocolos de tratamento neoadjuvante: QRN convencional e TNT baseada no protocolo RAPIDO. CASUÍSTICA E METODOLOGIA: Trata-se de um estudo retrospectivo, analítico, observacional e comparativo, avaliando os prontuários de 202 pacientes com adenocarcinoma de reto localizado e/ou localmente avançado, tratados pelo Sistema Único de Saúde do HC-FMRP-USP, no período de janeiro de 2010 a dezembro de 2024, com os dois protocolos distintos: QRN convencional com radioterapia de longa duração e dose total de 45-50,4Gy, distribuída entre 25 a 28 frações, associada à fluoropirimidina e TNT-RAPIDO com radioterapia de curta duração na dose total de 25 Gy aplicada em cinco frações diárias, seguido de quimioterapia neoadjuvante contendo fluoropirimidinas e oxaliplatina. Os regimes de tratamento foram analisados e comparados quanto aos principais desfechos oncológicos. RESULTADOS: O esquema TNT-RAPIDO demonstrou menor taxa de metástases à distância (14,0% versus 31,4%, p=0,023), menor taxa de mortalidade (16,3% versus 39,6%, p = 0,004), maior proporção de pacientes em vigilância ativa (23,3% versus 8,8%, p=0,009) e maiores taxas de pacientes sem evidência de doença durante o período de vigilância ativa (20,9% versus 4,4%, p < 0,001). Não houve diferença significativa nas taxas de colostomia definitiva entre TNT-RAPIDO e QRN tradicional (41,8% vs. 51,6%; p=0,258). A toxicidade foi observada em 61,9% dos pacientes, sem variação entre os grupos. CONCLUSÃO: O protocolo TNT-RAPIDO reduziu a mortalidade e a incidência de metástases sem impacto na recidiva locorregional. A toxicidade foi semelhante entre os grupos. Além disso, essa estratégia aumentou a proporção de pacientes em vigilância ativa, destacando seu potencial no controle sistêmico da doença e na preservação funcional.INTRODUCTION: Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer worldwide and the second leading cause of cancer-related mortality. More than half of cases are diagnosed at locally advanced and/or metastatic stages. In locally advanced rectal adenocarcinoma, the standard treatment with neoadjuvant chemoradiotherapy (CRT) followed by surgery has limitations, including distant recurrence, toxicity, and a high probability of permanent colostomy. Total neoadjuvant therapy (TNT) has emerged as an alternative, anticipating systemic chemotherapy to improve disease control and enhance tumor response. The RAPIDO TNT protocol has demonstrated a reduction in distant recurrence rates and higher rates of complete response; however, its real-world applicability, impact on overall survival, and effects on patients\' quality of life remain under investigation. OBJECTIVES: To evaluate and compare the main oncological outcomes of patients with localized or locally advanced rectal adenocarcinoma who underwent two different neoadjuvant treatment protocols: conventional CRT and TNT based on the RAPIDO protocol. MATERIALS AND METHODS: This is a retrospective, analytical, observational, and comparative study assessing the medical records of 202 patients with localized and/or locally advanced rectal adenocarcinoma treated through the Brazilian Unified Health System (SUS) at HC-FMRP-USP between January 2010 and December 2024. Patients received one of two distinct treatment protocols: conventional CRT with long-course radiotherapy at a total dose of 45-50.4 Gy, delivered in 25 to 28 fractions, combined with fluoropyrimidine, or RAPIDO-TNT with short-course radiotherapy at a total dose of 25 Gy in five daily fractions, followed by neoadjuvant chemotherapy containing fluoropyrimidines and oxaliplatin. Treatment regimens were analyzed and compared based on key oncological outcomes. RESULTS: The TNT-RAPIDO regimen showed a lower rate of distant metastases (14.0% vs. 31.4%; p=0.023) and mortality (16.3% vs. 39.6%; p=0.004), as well as a higher proportion of patients under active surveillance (23.3% vs. 8.8%; p=0.009) and without evidence of disease during the surveillance period (20.9% vs. 4.4%; p<0.001). There was no significant difference in permanent colostomy rates between TNT-RAPIDO and conventional CRT (41.8% vs. 51.6%; p=0.258). Toxicity was observed in 61.9% of patients, with no variation between groups. CONCLUSION: The TNT-RAPIDO protocol reduced mortality and the incidence of metastases without impacting locoregional recurrence. Toxicity rates were comparable between treatment groups. Additionally, this approach increased the proportion of patients under active surveillance, highlighting its potential role in systemic disease control and functional preservation.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPPeria, Fernanda MarisMarcacine, Viviane Oliveira2025-04-25info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17154/tde-14072025-145431/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-07-30T18:02:02Zoai:teses.usp.br:tde-14072025-145431Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-07-30T18:02:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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