Ataluren: indutor de transleitura em ensaios clínicos: revisão de literatura

Bibliographic Details
Main Author: Blanco, Jéssica Noronha
Publication Date: 2018
Format: Bachelor thesis
Language: por
Source: Repositório Hórus
Download full: http://hdl.handle.net/unirio/12548
Summary: Orientador científico: Guilherme Suarez Kurtz
id UNIRIO_b4954f28b7f78b5445f44532dd7c12d5
oai_identifier_str oai:localhost:unirio/12548
network_acronym_str UNIRIO
network_name_str Repositório Hórus
repository_id_str
spelling Ataluren: indutor de transleitura em ensaios clínicos: revisão de literaturaAtaluren: readthrough inductionOutrosBiomedicinaAtalurenCystic FibrosisCodon, NonsenseMuscular Dystrophy, DuchenneReadthroughAtalurenFibrose CísticaCódon sem SentidoDistrofia Muscular de DuchenneTransleituraOrientador científico: Guilherme Suarez Kurtzn/aNonsense mutations are characterized by base changes that insert a premature stop codon. These mutations are present in genetic diseases, as they lead to the formation of non-functional proteins. Some molecules allow readthrough that is the introduction of a cognate amino acid into a premature stop codon, partially regenerating the expression and activity of the protein. Aminoglycosides can promote readthrough but have nephrotoxic and ototoxic properties, making it difficult to treat pathologies associated with premature stop codons. As a result, other drugs were examined in search for an ability to clinically promote readthrough, such as Ataluren® (PTC124). The results of the in vitro and in vivo assays for suppression of premature stop codons were encouraging for clinical trials. Ataluren® in phase I clinical trial was considered safe and well tolerated for oral use. Several phase II studies have produced different results in terms of treatment efficacy. Ataluren® is currently the first drug approved in its class for phase III clinical trials. In these assays, randomized, blind and placebo-controlled, researchers weren't able to observe the expected effects of treatment. Available data suggests that preclinical evidence in literature is insufficient to predict failures of phase III studies. In future research, the molecular determination of interactions between Ataluren® and its biological target should be studied; this will allow the development of novel molecules that can promote readthrough.n/aAs mutações sem sentido são caracterizadas por alterações de base única que alteram o códon original para um dos diferentes códons de parada. Essas mutações são causadoras de doenças genéticas por levarem a formação de proteínas não funcionais. Algumas moléculas são capazes de promover transleitura, isto é, inserção de um aminoácido cognato em um códon de parada prematura, permitindo assim a restauração parcial da expressão e da atividade proteica. Alguns desses compostos são da classe de aminoglicosídeos, que possuem características nefrotóxicas e ototóxicas, o que dificulta sua aplicação no tratamento de patologias associadas a códons de parada prematura. Com isso, outros fármacos, como o Ataluren® (PTC124), foram investigados quanto a sua capacidade de promover transleitura na clínica. Resultados promissores foram obtidos na supressão de códons de parada prematura in vitro e in vivo conduzindo a ensaios clínicos. O Ataluren® nos ensaios clínicos de fase I foi considerado seguro e com boa tolerância para administração oral. Nos diferentes estudos de fase II, os resultados divergiram quanto à eficácia do tratamento. Atualmente essa medicação é a primeira de sua classe a ter recebido aprovação para ensaio clínico de fase III, randomizados, cegos e controlados com placebo onde não foram observados os efeitos esperados do tratamento. As evidências atuais sugerem que os dados pré-clínicos da literatura não previram o insucesso dos estudos de fase III. Portanto, futuros ensaios devem buscar a descrição a nível molecular das interações entre Ataluren® e seu alvo biológico permitindo assim, o desenvolvimento de novas moléculas para promover uma melhor transleitura dos códons de parada prematura.Dumans, Ana Teresa NogueiraAbreu, Renata Barbosa Vahia DeKurtz, Guilherme SuarezDumans, Ana Teresa NogueiraNogueira, Eduardo de MatosRocha, Cristiane BarbosaBlanco, Jéssica Noronha2018-11-07T13:03:32Z2018-11-07T13:03:32Z2018-07-13info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisBLANCO, Jéssica Noronha. Ataluren: indutor de transleitura em ensaios clínicos: revisão de literatura. 2018. 69 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Instituto Biomédico., Rio de Janeiro, 2018.http://hdl.handle.net/unirio/12548info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Hórusinstname:Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (UNIRIO)instacron:UNIRIO2018-11-07T13:03:32Zoai:localhost:unirio/12548Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio-bc.unirio.br:8080/oai/requestbiblioteca.sid@unirio.bropendoar:2024-12-06T17:58:41.751884Repositório Hórus - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (UNIRIO)false
dc.title.none.fl_str_mv Ataluren: indutor de transleitura em ensaios clínicos: revisão de literatura
Ataluren: readthrough induction
title Ataluren: indutor de transleitura em ensaios clínicos: revisão de literatura
spellingShingle Ataluren: indutor de transleitura em ensaios clínicos: revisão de literatura
Blanco, Jéssica Noronha
Outros
Biomedicina
Ataluren
Cystic Fibrosis
Codon, Nonsense
Muscular Dystrophy, Duchenne
Readthrough
Ataluren
Fibrose Cística
Códon sem Sentido
Distrofia Muscular de Duchenne
Transleitura
title_short Ataluren: indutor de transleitura em ensaios clínicos: revisão de literatura
title_full Ataluren: indutor de transleitura em ensaios clínicos: revisão de literatura
title_fullStr Ataluren: indutor de transleitura em ensaios clínicos: revisão de literatura
title_full_unstemmed Ataluren: indutor de transleitura em ensaios clínicos: revisão de literatura
title_sort Ataluren: indutor de transleitura em ensaios clínicos: revisão de literatura
author Blanco, Jéssica Noronha
author_facet Blanco, Jéssica Noronha
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Dumans, Ana Teresa Nogueira
Abreu, Renata Barbosa Vahia De
Kurtz, Guilherme Suarez
Dumans, Ana Teresa Nogueira
Nogueira, Eduardo de Matos
Rocha, Cristiane Barbosa
dc.contributor.author.fl_str_mv Blanco, Jéssica Noronha
dc.subject.por.fl_str_mv Outros
Biomedicina
Ataluren
Cystic Fibrosis
Codon, Nonsense
Muscular Dystrophy, Duchenne
Readthrough
Ataluren
Fibrose Cística
Códon sem Sentido
Distrofia Muscular de Duchenne
Transleitura
topic Outros
Biomedicina
Ataluren
Cystic Fibrosis
Codon, Nonsense
Muscular Dystrophy, Duchenne
Readthrough
Ataluren
Fibrose Cística
Códon sem Sentido
Distrofia Muscular de Duchenne
Transleitura
description Orientador científico: Guilherme Suarez Kurtz
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018-11-07T13:03:32Z
2018-11-07T13:03:32Z
2018-07-13
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
format bachelorThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv BLANCO, Jéssica Noronha. Ataluren: indutor de transleitura em ensaios clínicos: revisão de literatura. 2018. 69 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Instituto Biomédico., Rio de Janeiro, 2018.
http://hdl.handle.net/unirio/12548
identifier_str_mv BLANCO, Jéssica Noronha. Ataluren: indutor de transleitura em ensaios clínicos: revisão de literatura. 2018. 69 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Instituto Biomédico., Rio de Janeiro, 2018.
url http://hdl.handle.net/unirio/12548
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Hórus
instname:Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (UNIRIO)
instacron:UNIRIO
instname_str Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (UNIRIO)
instacron_str UNIRIO
institution UNIRIO
reponame_str Repositório Hórus
collection Repositório Hórus
repository.name.fl_str_mv Repositório Hórus - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (UNIRIO)
repository.mail.fl_str_mv biblioteca.sid@unirio.br
_version_ 1817726442057760768

Similar Items