Avaliação da interação entre a sinalização dos fatores de crescimento e da via Wnt/ß-catenina na progressão do câncer colorretal
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Publication Date: | 2016 |
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Avaliação da interação entre a sinalização dos fatores de crescimento e da via Wnt/ß-catenina na progressão do câncer colorretalEvaluation of the interaction between growth factors signaling and Wnt/ß-catenin pathway on the progression of colorectal cancerOutrosBiomedicinaColorectal cancerGrowth factorWnt/ß-catenin pathwayCâncer colorretalFator de crescimentoWnt/ß-cateninaCAPESColorectal cancer (CRC) is a public health problem worldwide. It results from mutations in oncogenes and tumor suppressor genes, which leads to the deregulation of different pathways responsible for events such as differentiation, proliferation, migration and survivor. In this context, the Wnt/β-catenin pathway is chronically active in CRC preventing the formation of the β-catenin destruction complex resulting in the accumulation of cytoplasmic β-catenin and consequently translocation to the nucleus, where it activates target genes of Tcf/Lef responsible for the events above described. Besides that, it is known that growth factors such as the Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and Epidermal Growth Factor (EGF) bind to its receptors activating MAPK and PI3K signaling. Therefore, we want to evaluate the interaction between the signaling mediated by growth factors and the Wnt/β-catenin pathway in the progression of CRC. For this, we used two different colorectal cancer cell lineage (HCT-116 and HT-29). These cells were incubated and treated with IGF-1, EGF and Wnt3a. Wnt-3a treatment induced Tcf/Lef activation; however, it was not able to induce migration nor proliferation. The treatment with growth factors EGF or IGF-1 induced cell proliferation in both cell lineage. E-cadherin expression was decreased when cells were treated with EGF. All these results indicate that growth factors signaling and the Wnt/β-catenin pathway interaction contributes with the progression of colorectal cancer.n/aO câncer colorretal (CCR) é um problema de saúde pública no mundo inteiro. Esse câncer resulta de mutações em oncogenes e genes supressores tumorais, culminando na desregulação de diferentes vias responsáveis por eventos como diferenciação, proliferação, migração e sobrevivência. Nesse contexto, a via Wnt/β-catenina está cronicamente ativa contribuindo para aquisição de um fenótipo maligno. Essa via de sinalização inviabiliza a formação do complexo destrutivo de β-catenina, favorecendo o acúmulo dessa proteína no citoplasma e o seu consequente deslocamento ao núcleo celular, onde ativa genes alvos do Tcf/Lef. Além disso, fatores de crescimento, tais como o fator de crescimento semelhante à insulina do tipo 1 (IGF-1) e o fator de crescimento epidermal (EGF) têm um papel proeminente no desenvolvimento do câncer. A ligação do IGF e EGF pode ativar vias intrínsecas de cascatas de sinalização tais como MAPK e PI3K. Nesta perspectiva, pretendemos avaliar se há uma interação da sinalização dos fatores de crescimento com a via Wnt/β-catenina que pode levar a uma malignidade na progressão do câncer colorretal. Para isso, as células de CCR (HCT-116 e HT-29) foram cultivadas e tratadas com IGF-1, EGF e Wnt-3a. O tratamento com Wnt-3a induziu ativação de Tcf/Lef, porém não foi capaz de induzir estimular a migração nem a proliferação. Esses efeitos acontecem somente com a presença dos fatores de crescimento. Os tratamentos com os fatores de crescimento IGF-1 e EGF induziram aumento da proliferação celular em ambas as linhagens. A expressão de E-caderina foi reduzida com o tratamento com EGF. Isso indica que há uma interação entre a sinalização de fatores de crescimento e a via Wnt/β-catenina contribuindo para a progressão do câncer colorretal contribuindo para a melhor compreensão deste tipo de câncer.Araújo, Wallace Martins deRocha, Cristiane BarbosaAraújo, Wallace Martins deRocha, Cristiane BarbosaMoreira, Ricardo Felipe AlvesMendonça, Bruna dos SantosMoraes, Cassio Dejair Fleming de2018-03-09T16:35:23Z2018-03-09T16:35:23Z2016-12-21info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisMORAES, Cassio Dejair Fleming de. Avaliação da interação entre a sinalização dos fatores de crescimento e da via Wnt/ß-catenina na progressão do câncer colorretal. 2016. 41 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Instituto Biomédico., Rio de Janeiro, 2016.http://hdl.handle.net/unirio/11306info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Hórusinstname:Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (UNIRIO)instacron:UNIRIO2018-03-09T16:35:23Zoai:localhost:unirio/11306Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio-bc.unirio.br:8080/oai/requestbiblioteca.sid@unirio.bropendoar:2024-12-06T17:56:58.393350Repositório Hórus - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (UNIRIO)false |
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