Escore poligênico de risco e sua relação com múltiplos transtornos mentais na população brasileira

• Main Author: Ito, Lucas Toshio [UNIFESP]
• Publication Date: 2022
• Format: Bachelor thesis
• Language: por
• Source: Repositório Institucional da UNIFESP
• dARK ID: ark:/48912/001300001j46v
• Download full: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/66877
• topic: Genética humana; Psiquiatria infantojuvenil; Genética psiquiátrica; Transtornos mentais; Escore poligênico de risco

Os transtornos mentais (TM) apresentam alto grau de correlação e sobreposição genética entre si, explicando parcialmente a alta frequência de múltiplos diagnósticos psiquiátricos em um mesmo indivíduo ao longo da vida. Os estudos de associação genômica em larga escala (GWAS) permitiram a identificação de variantes relacionadas com diversos TMs e a partir deles foi possível desenvolver um escore poligênico de risco (PRS), que é um modelo capaz de predizer o risco genético de um indivíduo em uma amostra independente. Dessa forma, temos por objetivo verificar a relação entre PRS de cinco TMs e indivíduos com múltiplos TMs ou com histórico familiar (HF) de TMs. Nossa hipótese é que a presença de HF ou múltiplos TMs no mesmo indivíduo está relacionado a um maior risco genético, medido pelo PRS. Neste projeto, utilizamos os dados de genotipagem de 1814 indivíduos da coorte brasileira de alto risco para transtornos mentais (Brazilian High Risk Cohort Study - BHRCS). Dividimos essa amostra em três grupos: 1) ausência de HF e TM; 2) presença de apenas um TM e ausência de HF; 3) presença de mais de um TM ou presença de TM com HF. Como amostra base para gerar os PRSs utilizamos os resultados dos GWASs de esquizofrenia (SCZ), transtorno depressivo maior (TDM), transtorno afetivo bipolar (TAB), transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) e transtorno de ansiedade (ANX). O PRS foi calculado utilizando a ferramenta PRSice v2. Diferente de outras coortes na literatura que focaram em doenças específicas, este estudo longitudinal pode ajudar a entender as interações de fatores genéticos durante o desenvolvimento do indivíduo e como esses fatores atuam no desenvolvimento de múltiplos diagnósticos psiquiátricos. O estudo permitiu observar as relações entre o PRS e o desenvolvimento de diversos TMs em uma amostra brasileira. O PRS de TDAH e TDM demonstraram uma boa separação entre os grupos controle e caso. Os resultados de TDAH, embora não estatisticamente significantes, corroboram com nossa hipótese mostrando uma tendência de maior PRS para o grupo com a presença de mais de um TM ou TM com HF. Porém para o TDM foi observado um padrão inverso do esperado.