Sistema endocanabinóide em dois modelos animais: a anandamida na reconsolidação da memória associativa de reforço positivo e expressão de receptores CB2 em camundongos BTBR T+tf/J

• Main Author: Escosteguy Neto, Joao Carlos [UNIFESP]
• Publication Date: 2015
• Format: Doctoral thesis
• Language: por
• Source: Repositório Institucional da UNIFESP
• Download full: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2772949; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46252
• topic: Appetitive associative learning; Consolidation; Reconsolidation; Memory updating; Morphine; Conditioned place preference; Cycloheximide; Consolidação da memória; Aprendizagem associativa; Efeitos dos fármacos; Endocanabinóides; Neurotransmissores; Transtorno do espectro autista; Transtornos relacionados ao uso de substâncias

Nas últimas três décadas houve um avanço significativo acerca do sistema endocanabinóide. Hoje, sabe-se que este sistema desempenha importantes funções, tanto no sistema nervoso central como na periferia. O endocanabinóide mais estudado na literatura é a anandamida, a qual interage com receptores canabinóides do tipo 1 (CB1R) e tipo 2 (CB2R) e também com o receptor vanilóide (TRPV1). A anandamida apresenta afinidade diferenciada por estes três receptores, sendo por ordem decrescente CB1R, TRPV1 e CB2R. Além disso, o sítio de interação com estes receptores ocorre via extracelular para os CB1R e CB2R e intracelular para o TRPV1. Acreditava-se que os CB2R não eram expressos de forma constitutiva no sistema nervoso central. No entanto, uma série de estudos recentes, mostram sua expressão constitutiva em algumas regiões do cérebro, e também que os CB2R estão relacionados com alguns transtornos neuropsiquiátricos. Nesta tese de doutorado, o sistema endocanabinóide foi estudado sob duas importantes vertentes. Na primeira, foi investigado o efeito do aumento de anandamida, através do uso do AM404 (um inibidor da recaptura extracelular de anandamida), sobre a reconsolidação da memória associativa de reforço positivo induzida pela morfina. Na segunda vertente, foi avaliada a expressão gênica dos receptores canabinóides do tipo 2 por PCR quantitativa (qPCR), no sistema nervoso central de camundongos BTBR T+tF/J (um modelo animal do espectro autista) em diferentes fases do neurodesenvolvimento. Os resultados aqui obtidos, demonstrando o papel da reconsolidação na atualização da memória, bem como, do papel da inibição da recaptura da anandamida neste modelo, assim como, a supra regulação da expressão gênica de receptores mCB2A em animais adultos com características autistas BTBR T+tF/J, colaboraram para a melhor compreensão acerca do envolvimento deste importante sistema de neurotrasmissão no contexto da drogadição e do espectro autista.