Atividade leishmanicida da lectina de fronde de Microgramma vacciniifolia (MvFL)

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: AGUIAR, Lethícia Maria de Souza
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPE
Texto Completo: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/44447
Resumo: Leishmaniose é uma doença negligenciada, considerada uma zoonose, causada por diferentes espécies de protozoários do gênero Leishmania. Os fármacos utilizados para seu tratamento são de uso limitado devido a fatores como toxicidade e alto custo, o que estimula a busca por novos medicamentos. As lectinas são proteínas que se ligam a carboidratos e apresentam diversas atividades biológicas, incluindo antiparasitária. Este estudo avaliou a atividade anti-Leishmania da lectina de fronde de Microgramma vacciniifolia (MvFL) sobre amastigotas intramacrofágicas e promastigotas de Leishmania amazonensis, bem como alterações nos níveis celulares de óxido nítrico (NO) em macrófagos peritoneais murinos infectados. Foram avaliadas também as atividades lisossomal e fagocítica de macrófagos não infectados tratados com MvFL e a atividade hemolítica sobre eritrócitos de camundongo e humanos (tipos A+, B+, AB+, e O+). Após 24 h, MvFL, nas concentrações testadas de 6,25-100 μg/mL, inibiu de forma dose-dependente, o crescimento de promastigotas de L. amazonensis com CI50 (concentração necessária para inibir em 50%) de 88 μg/mL. MvFL também inibiu a sobrevivência da amastigotas dentro dos macrófagos, nas concentrações de 22,5-90 μg/mL com CI50 de 52 μg/mL, incubados durante 48 h, reduzindo o número de amastigotas internalizadas por macrófago infectado em 68,9±0,53% na concentração de 90 μg/mL. Não houve indução da produção de NO em nenhuma das concentrações testadas. Macrófagos não infectados incubados durante 72 h com MvFL a 25 μg/mL apresentaram atividade lisossomal estimulada, enquanto não houve diferença na atividade fagocitária de macrófagos tratados ou não com a lectina. Por fim, MvFL não apresentou atividade hemolítica relevante sobre nenhum dos tipos de eritrócitos testados, apresentando CH50 (concentração capaz de causar 50% de hemólise) > 200 μg/mL. Em conclusão, MvFL é um potencial agente leishmanicida para investigação em modelos in vivo contra leishmaniose.
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Foram avaliadas também as atividades lisossomal e fagocítica de macrófagos não infectados tratados com MvFL e a atividade hemolítica sobre eritrócitos de camundongo e humanos (tipos A+, B+, AB+, e O+). Após 24 h, MvFL, nas concentrações testadas de 6,25-100 μg/mL, inibiu de forma dose-dependente, o crescimento de promastigotas de L. amazonensis com CI50 (concentração necessária para inibir em 50%) de 88 μg/mL. MvFL também inibiu a sobrevivência da amastigotas dentro dos macrófagos, nas concentrações de 22,5-90 μg/mL com CI50 de 52 μg/mL, incubados durante 48 h, reduzindo o número de amastigotas internalizadas por macrófago infectado em 68,9±0,53% na concentração de 90 μg/mL. Não houve indução da produção de NO em nenhuma das concentrações testadas. Macrófagos não infectados incubados durante 72 h com MvFL a 25 μg/mL apresentaram atividade lisossomal estimulada, enquanto não houve diferença na atividade fagocitária de macrófagos tratados ou não com a lectina. Por fim, MvFL não apresentou atividade hemolítica relevante sobre nenhum dos tipos de eritrócitos testados, apresentando CH50 (concentração capaz de causar 50% de hemólise) > 200 μg/mL. Em conclusão, MvFL é um potencial agente leishmanicida para investigação em modelos in vivo contra leishmaniose.CAPESLeishmaniasis is a neglected disease, considered a zoonosis, caused by different species of protozoa of the genus Leishmania. The drugs used for its treatment are of limited use due to factors such as toxicity and high cost, which encourages the seeking for new drugs. Lectins are carbohydrate-binding proteins and have several biological activities, including antiparasitic action. This study evaluated the anti- Leishmania activity of the Microgramma vacciniifolia frond lectin (MvFL) on Leishmania amazonensis promastiogots and intramacrophagic amastigotes, as well as changes in cellular levels of nitric oxide (NO) in infected murine peritoneal macrophages. Lysosomal and phagocytic activities of uninfected macrophages treated with MvFL and hemolytic activity on mouse and human erythrocytes (types A+, B+, AB+, and O+) were also evaluated. After 24 h, MvFL, at the tested concentrations of 6.25-100 μg/mL, dose-dependently inhibited the growth of L. amazonensis promastigotes with an IC50 (concentration needed to inhibit by 50%) of 88 μg/mL. MvFL also inhibited amastigote survival within macrophages, at concentrations of 22.5-90 μg/mL with an IC50 of 52 μg/mL, incubated for 48 h, reducing the number of amastigotes internalized by infected macrophage in 68.9±0.53% at a concentration of 90 μg/mL. It did not induce NO production at any of the concentrations tested. Uninfected macrophages incubated for 72 h with MvFL at 25 μg/mL showed stimulated lysosomal activity, while there was no difference in the phagocytic activity of macrophages treated or not with the lectin. Finally, MvFL did not show relevant hemolytic activity on any erythrocyte types tested, with a HC50 (concentration capable of causing 50% of hemolysis) > 200 μg/mL. In conclusion, MvFL is a potential leishmanicidal agent for investigation in in vivo models against leishmaniasis.Universidade Federal de PernambucoUFPEBrasilPrograma de Pos Graduacao em Ciencias BiologicasNAPOLEÃO, Thiago HenriquePATRIOTA, Leydianne Leite de Siqueirattp://lattes.cnpq.br/0439759694916927http://lattes.cnpq.br/0869167120016962http://lattes.cnpq.br/4378076001644297AGUIAR, Lethícia Maria de Souza2022-05-13T16:51:32Z2022-05-13T16:51:32Z2021-08-30info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfAGUIAR, Lethícia Maria de Souza. Atividade leishmanicida da lectina de fronde de Microgramma vacciniifolia (MvFL). 2021. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2021.https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/44447porAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPE2022-05-14T05:24:39Zoai:repositorio.ufpe.br:123456789/44447Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufpe.br/oai/requestattena@ufpe.bropendoar:22212022-05-14T05:24:39Repositório Institucional da UFPE - Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)false
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