Uso crônico de deoxicolato de sódio e seus efeitos cardiometabólicos em camundongos swiss saudáveis e alimentados com frutose

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Main Author: Hernández, Leidyanne Ferreira Gonçalves
Publication Date: 2025
Format: Doctoral thesis
Language: por
Source: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
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Summary: INTRODUÇÃO: A busca por procedimentos estéticos para redução da gordura corporal aumenta a cada ano. Neste cenário, a mesoterapia com deoxicolato de sódio (DS) tem sido utilizada na melhora do contorno corporal, apesar do seu uso para este fim ser proibido no Brasil pela ANVISA. OBJETIVO: Avaliar o efeito do uso crônico de DS sobre o perfil cardiometabólico de camundongos Swiss machos e fêmeas saudáveis e alimentados com frutose. METODOLOGIA: CEUA/UFF 1011/2017 e 4232071220. Camundongos Swiss fêmeas e machos (3 meses) receberam água (C) ou frutose 20% (F) ad libitum por 12 semanas. Nas últimas 4 semanas, foi aplicado 100 μL de salina (S) ou 50 μg de DS sc. 2x/semana na região inguinal direita (grupos: CS, CDS, FS e FDS). Analisou-se a massa corporal (MC), índices cardiometabólicos, metabolismo glicídico, lipídico e hepático, analitos da urina e a morfologia tecidual e expressão proteica do fígado, tecido adiposo branco (TAB) e coração. RESULTADOS: Em machos e fêmeas, o DS não alterou a MC e peso do TAB, mas houve elevação da razão TAB inguinal direito/esquerdo em machos FDS (p<0,0001), que sofreu diminuição comparado ao grupo FS (p<0,0005). Em fêmeas, o peso do TAB genital e inguinal esquerdo aumentaram, sem hipertrofia de adipócitos. Semelhante aos humanos, o DS crônico gerou nódulos palpáveis, inflamação e fibrose no local da aplicação, sem modulação da expressão de FXR e CD36. No sangue, o DS não alterou a glicemia e lipidograma em machos e fêmeas, apesar da elevação do índice de resistência à insulina em fêmeas no grupo CDS (p<0,001). A frutose induziu hepatomegalia em fêmeas, com volume nuclear de hepatócitos preservado no grupo FDS. O TGP (p<0,01) e a albumina (p<0,05) reduziram em machos CDS e FDS, com expressão preservada de FXR e FGF21. A massa cardíaca e ventricular esquerda (VE) se elevou em fêmeas FDS (p<0,05) sem remodelamento adverso e houve elevação do índice Castelli I. Em machos, o TG do VE elevou-se no grupo FDS (p<0,05). Não houve alteração do FXR. Por fim, o peso renal de fêmeas FDS aumentou (p<0,01), sem alteração de parâmetros urinários, enquanto em machos FDS houve presença de cetonas e glicose na urina. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO: O DS não alterou a MC e peso do TAB no local da aplicação. Em fêmeas, a associação do DS com a ingestão de frutose promoveu alterações cardiometabólicas, caracterizadas pelo aumento da massa cardíaca, ventricular, renal, Índice Castelli I e elevação resistência à insulina. Em machos, a redução do TGP e albumina pelo DS é relevante, visto que são indicadores de risco de mortalidade e grau de inflamação, além da elevação do TG cardíaco. Os dados reforçam a necessidade de estudos adicionais para estabelecer a segurança do DS na redução da gordura corporal. Além disso, é indispensável o estabelecimento de bons hábitos alimentares antes de intervenções estéticas, a fim de evitar fatores de risco desnecessários ao tratamento.
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Nas últimas 4 semanas, foi aplicado 100 μL de salina (S) ou 50 μg de DS sc. 2x/semana na região inguinal direita (grupos: CS, CDS, FS e FDS). Analisou-se a massa corporal (MC), índices cardiometabólicos, metabolismo glicídico, lipídico e hepático, analitos da urina e a morfologia tecidual e expressão proteica do fígado, tecido adiposo branco (TAB) e coração. RESULTADOS: Em machos e fêmeas, o DS não alterou a MC e peso do TAB, mas houve elevação da razão TAB inguinal direito/esquerdo em machos FDS (p<0,0001), que sofreu diminuição comparado ao grupo FS (p<0,0005). Em fêmeas, o peso do TAB genital e inguinal esquerdo aumentaram, sem hipertrofia de adipócitos. Semelhante aos humanos, o DS crônico gerou nódulos palpáveis, inflamação e fibrose no local da aplicação, sem modulação da expressão de FXR e CD36. No sangue, o DS não alterou a glicemia e lipidograma em machos e fêmeas, apesar da elevação do índice de resistência à insulina em fêmeas no grupo CDS (p<0,001). A frutose induziu hepatomegalia em fêmeas, com volume nuclear de hepatócitos preservado no grupo FDS. O TGP (p<0,01) e a albumina (p<0,05) reduziram em machos CDS e FDS, com expressão preservada de FXR e FGF21. A massa cardíaca e ventricular esquerda (VE) se elevou em fêmeas FDS (p<0,05) sem remodelamento adverso e houve elevação do índice Castelli I. Em machos, o TG do VE elevou-se no grupo FDS (p<0,05). Não houve alteração do FXR. Por fim, o peso renal de fêmeas FDS aumentou (p<0,01), sem alteração de parâmetros urinários, enquanto em machos FDS houve presença de cetonas e glicose na urina. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO: O DS não alterou a MC e peso do TAB no local da aplicação. Em fêmeas, a associação do DS com a ingestão de frutose promoveu alterações cardiometabólicas, caracterizadas pelo aumento da massa cardíaca, ventricular, renal, Índice Castelli I e elevação resistência à insulina. Em machos, a redução do TGP e albumina pelo DS é relevante, visto que são indicadores de risco de mortalidade e grau de inflamação, além da elevação do TG cardíaco. Os dados reforçam a necessidade de estudos adicionais para estabelecer a segurança do DS na redução da gordura corporal. Além disso, é indispensável o estabelecimento de bons hábitos alimentares antes de intervenções estéticas, a fim de evitar fatores de risco desnecessários ao tratamento.INTRODUCTION: The search for aesthetic procedures to reduce body fat increases yearly. In this scenario, sodium deoxycholate (SD) mesotherapy has been used to improve body contour despite it being prohibited in Brazil by ANVISA for this purpose. OBJECTIVE: To evaluate the effect of chronic use of SC on the cardiometabolic profile of healthy male and female Swiss mice fed with fructose. METHODS: CEUA/UFF 1011/2017 and 4232071220. Female and male Swiss mice (3 months old) received water (C) or 20% fructose (F) ad libitum for 12 weeks. In the last four weeks, 100 μL of saline (S) or 50 μg of SC sc was applied sc twice weekly at the right inguinal region (groups: CS, CSD, FS, and FSD). We assessed body mass (BM), cardiometabolic indices, glucose, lipid, and hepatic metabolism, urine analytes, liver, white adipose tissue (WAT), and heart morphology and protein expression. RESULTS: In males and females, SC did not change BM and WAT weight, but the right/left inguinal WAT ratio increased in FSD males (p<0.0001), which was reduced compared to the FS group (p<0.0005). In females, the left genital and inguinal WAT weight increased without adipocyte hypertrophy. Like humans, chronic SD resulted in palpable nodules, inflammation, and fibrosis in the SD application site without FXR and CD36 expression modulation. SD glycemia and lipid profile did not change in males and females in the blood despite the increased insulin resistance index in CSD females (p<0.001). Fructose induced hepatomegaly in females, with preserved hepatocyte nuclear volume in the FSD group. TGP (p<0.01) and albumin (p<0.05) were reduced in CSD and FSD males, with preserved expression of FXR and FGF21. Cardiac and left ventricular (LV) mass increased in FSD females (p<0.05) without adverse remodeling, and there was an increase in the Castelli I index. In males, left ventricle TG increased in the FSD group (p<0.05). There was no change in FXR. Finally, the kidney weight of FDS females increased (p<0.01) without changes in urinary parameters, while in FDS males, urine displayed the presence of ketones and glucose in the urine. DISCUSSION AND CONCLUSION: SD did not change the BM and WAT weight on its application site. In females, SD and fructose intake association promoted cardiometabolic changes characterized by increased cardiac, ventricular, and renal masses, Castelli Index I, and increased insulin resistance. In males, SD-induced TGP and albumin reduction are relevant since they indicate mortality risk and inflammation degree, in addition to the elevation of cardiac TG. These data reinforce the need for further studies to establish SD safety in reducing body fat. Furthermore, it is essential to establish good eating habits before aesthetic interventions to avoid unnecessary risk factors for the treatment.142 f.Bottino, Caroline Fernandes dos Santoshttp://lattes.cnpq.br/6068195185658231Costa, Giovani Carlo Verissimo daBargut, Thereza Cristina LonzettiGregório, Bianca MartinsOgnibene, Dayane TeixeiraMagliano, D'Angelo CarloHernández, Leidyanne Ferreira Gonçalves2025-01-08T18:56:28Z2025-01-08T18:56:28Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfHERNÁNDEZ, Leidyanne Ferreira Gonçalves. Uso crônico de deoxicolato de sódio e seus efeitos cardiometabólicos em camundongos swiss saudáveis e alimentados com frutose. Tese (Doutorado em Ciências Cardiovasculares) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Cardiovasculares, Faculdade de Medicina, Universidade Federal Fluminense, Niterói, 2024.https://app.uff.br/riuff/handle/1/35889ark:/87559/0013000018bv5CC-BY-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)instacron:UFF2025-01-08T18:56:32Zoai:app.uff.br:1/35889Repositório InstitucionalPUBhttps://app.uff.br/oai/requestriuff@id.uff.bropendoar:21202025-01-08T18:56:32Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)false
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