Beta globin s gene haplotypes study, vascular endothelial growth factor-a (VEGF-A), fetal hemoglobin and clinical manifestations in patients with sickle cell disease

• Main Author: LÃvia Monteiro GalvÃo
• Publication Date: 2016
• Format: Master thesis
• Language: por
• Source: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Download full: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=17633
• topic: MEDICINA

A anemia falciforme (AF) Ã uma doenÃa hereditÃria decorrente de uma mutaÃÃo pontual no gene da globina βS gerando uma hemoglobina anormal denominada de hemoglobina S (HbS) , que quando desoxigenada sofre polimerizaÃÃo favorecendo o fenÃmeno de vaso-oclusÃo, dano endotelial vascular e a expressÃo de fatores angiogÃnicos. Fatores genÃticos como os haplÃtipos da beta globina S sÃo responsÃveis pelas diferenÃas clÃnicas entre os pacientes. O objetivo deste trabalho foi verificar a associaÃÃo dos haplÃtipos da globina βs com o fator de crescimento endotelial vascular-A (VEGF-A), com hemoglobina fetal (HbF) e manifestaÃÃes clÃnicas em pacientes com AF. O estudo foi do tipo transversal, analÃtico e observacional. A populaÃÃo em estudo foi constituÃda por 51 pacientes com diagnÃstico molecular de AF, sendo 39 em uso hidroxiÃreia (HU) (617 mg/dia) e 12 sem uso. No total de 61 indivÃduos sem hemoglobinopatias, considerados sadios, participaram como grupo controle. A anÃlise dos haplÃtipos foi realizada por PCR-RFLP e a dosagem de VEGF-A por ELISA. Os dados clÃnicos e laboratoriais foram obtidos por consulta em prontuÃrios. A anÃlise estatÃstica foi realizada mediante a utilizaÃÃo do programa estatÃstico GraphPad Prism versÃo 5.0. Os pacientes com AF apresentaram parÃmetros hematolÃgicos caracterÃsticos da doenÃa e aumento significativo de VEGF-A em relaÃÃo ao grupo controle, quando se estratificou os pacientes pelo uso de HU foi observada concentraÃÃes maiores entre os pacientes que nÃo estavam em uso de HU. O haplÃtipo predominante no grupo estudado foi o Bantu, nÃo houve diferenÃa nas concentraÃÃes de VEGF-A entre os grupos de haplÃtipos da globina βs e manifestaÃÃes clÃnicas, excetuando-se as crises vaso-oclusivas (CVO), onde o uso de HU influenciou as concentraÃÃes de VEGF-A no grupo com maior quantidade de crises por ano. Observou-se uma correlaÃÃo negativa entre as concentraÃÃes de VEGF-A e as concentraÃÃes de HbF e uma correlaÃÃo positiva com a contagem de reticulÃcitos. Conclui-se que o aumento do VEGF-A nos pacientes sem uso de HU possa ser atribuÃdo a fisiopatologia da doenÃa e que provavelmente o uso da HU teve uma aÃÃo anti-angiogÃnica. No entanto mais estudos sÃo necessÃrios para avaliar o papel do VEGF-A e da angiogÃnese na AF.