Avaliação antifúgica de chalconas obtidas a partir de 2- hidroxiI-3,4,6-trimetoxiacetofenona isolada de Croton anisodontus Mull. Arg. (EUPHORBIACEAE)

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Main Author: Lopes, Layanne Mesquita Albuquerque
Publication Date: 2019
Format: Master thesis
Language: por
Source: Repositório Institucional da UECE
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Summary: <div style="">As infecções fúngicas, em especial ocasionadas por Candida albicans, apresentam relevante incidência em indivíduos imunodeprimidos de forma a resultar em altas taxas de morbidade justificadas pelo aumento de resistência fúngica e limitação do arsenal antimicótico. Desta forma, a incorporação de produtos naturais com potenciais terapêuticos vem sendo considerada como a melhor alternativa antifúngica. As chalconas são compostos responsáveis pela biossíntese de flavonoides, podendo ser obtidas nas frutas, legumes, chás ou por vias sintéticas como, por exemplo, a reação de condensação de Claisen-Schmidt, metodologia esta realizada na referida pesquisa para obtenção do isolamento de oito chalconas visando a avaliação do potencial antimicótico in vitro das mesmas. A abordagem utilizada para a realização do teste de microdiluição em caldo buscou avaliar o potencial antifúngico de oito chalconas contra quatro cepas leveduriformes (C. albicans LABMIC 0105 e LABMIC 0107, C. tropicalis LABMIC 0110 e LABMIC 0111) juntamente com Anfotericina B (ANFB) assumindo o papel de controle positivo. Os valores mais baixos obtidos para as Concentrações Inibitórias Mínimas (CIM) observadas foram: CIM = 0,625 mg/mL (CHAL6 contra C. albicans LABMIC 0105) e CIM = 0,312 mg/mL (CHAL8 contra C. albicans LABMIC 0107). Para o teste de sinergismo, foram considerados apenas os MICs de CHAL6 e CHAL8 (0,078 a 10 mg/mL), devido as mesmas revelarem as menores concentrações atingidas, aliadas respetivamente à ANFB (0,125 a 16 µg/mL) frente C. albicans LABMIC 0105 e LABMIC 0107. Em contrapartida, para as cepas C. tropicalis LABMIC 0110 e LABMIC 0111, esta metodologia não foi realizada uma vez que houve ausência de atividade antifúngica relevante dos compostos testados contra estes MO. O Índice de Concentração Inibitória Fracionada (ICIF) para CHAL6 revelou efeito aditivo (ICIF = 0.75) contra C. albicans LABMIC 0107 e indiferente (ICIF = 1.1) contra C. albicans LABMIC 0105, enquanto que CHAL8 revelou efeito aditivo (ICIF = 0.74) contra C. albicans LABMIC 0105 e indiferente (ICIF = 1.0) contra C. albicans LABMIC 0107. Para o ensaio de cinética de morte fúngica, CHAL6 e CHAL8 foram avaliadas, porém apenas CHAL8 apresentou notório potencial fungicida compreendido, principalmente, entre os tempos de 4 e 8 h com posterior aproveitamento de 100% da amostra a partir desta faixa. Para tanto, os resultados encontrados salientam que a presença de modificações estruturais nas chalconas analisadas como a presença de um anel heterocíclico carreador de flúor em CHAL6 e a substituição de metoxilo (-O-CH3) na posição para em CHAL8 foram as mais efetivas na inibição fúngica para C. albicans quando comparadas às demais chalconas, ao mesmo passo em que apenas CHAL8 revelou potencial fungicida na abordagem de cinética de morte fúngica. Partindo desta premissa, a utilização de produtos naturais na terapêutica de enfermidades microbianas vem demonstrando satisfatória capacidade por assumir importantes alcances farmacológicos que corroboram para a realização de um tratamento de maiores qualidade e eficácia contra MO oportunistas. Palavras-chave: Atividades farmacológicas. Chalconas. Produtos naturais</div>
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A abordagem utilizada para a realização do teste de microdiluição em caldo buscou avaliar o potencial antifúngico de oito chalconas contra quatro cepas leveduriformes (C. albicans LABMIC 0105 e LABMIC 0107, C. tropicalis LABMIC 0110 e LABMIC 0111) juntamente com Anfotericina B (ANFB) assumindo o papel de controle positivo. Os valores mais baixos obtidos para as Concentrações Inibitórias Mínimas (CIM) observadas foram: CIM = 0,625 mg/mL (CHAL6 contra C. albicans LABMIC 0105) e CIM = 0,312 mg/mL (CHAL8 contra C. albicans LABMIC 0107). Para o teste de sinergismo, foram considerados apenas os MICs de CHAL6 e CHAL8 (0,078 a 10 mg/mL), devido as mesmas revelarem as menores concentrações atingidas, aliadas respetivamente à ANFB (0,125 a 16 µg/mL) frente C. albicans LABMIC 0105 e LABMIC 0107. Em contrapartida, para as cepas C. tropicalis LABMIC 0110 e LABMIC 0111, esta metodologia não foi realizada uma vez que houve ausência de atividade antifúngica relevante dos compostos testados contra estes MO. O Índice de Concentração Inibitória Fracionada (ICIF) para CHAL6 revelou efeito aditivo (ICIF = 0.75) contra C. albicans LABMIC 0107 e indiferente (ICIF = 1.1) contra C. albicans LABMIC 0105, enquanto que CHAL8 revelou efeito aditivo (ICIF = 0.74) contra C. albicans LABMIC 0105 e indiferente (ICIF = 1.0) contra C. albicans LABMIC 0107. Para o ensaio de cinética de morte fúngica, CHAL6 e CHAL8 foram avaliadas, porém apenas CHAL8 apresentou notório potencial fungicida compreendido, principalmente, entre os tempos de 4 e 8 h com posterior aproveitamento de 100% da amostra a partir desta faixa. Para tanto, os resultados encontrados salientam que a presença de modificações estruturais nas chalconas analisadas como a presença de um anel heterocíclico carreador de flúor em CHAL6 e a substituição de metoxilo (-O-CH3) na posição para em CHAL8 foram as mais efetivas na inibição fúngica para C. albicans quando comparadas às demais chalconas, ao mesmo passo em que apenas CHAL8 revelou potencial fungicida na abordagem de cinética de morte fúngica. Partindo desta premissa, a utilização de produtos naturais na terapêutica de enfermidades microbianas vem demonstrando satisfatória capacidade por assumir importantes alcances farmacológicos que corroboram para a realização de um tratamento de maiores qualidade e eficácia contra MO oportunistas. Palavras-chave: Atividades farmacológicas. Chalconas. Produtos naturais</div><div style="">Fungal infections, especially caused by Candida albicans, present a relevant incidence in immunosuppressed individuals in order to result in high morbidity rates justified by the increase of fungal resistance and limitation of the antimycotic arsenal. In this way, the incorporation of natural products with therapeutic potentials has been considered as the best antifungal alternative. Chalcones are compounds responsible for the biosynthesis of flavonoids, and can be obtained in fruits, vegetables, teas or by synthetic routes, such as the condensation reaction of Claisen-Schmidt, methodology is carried out in the referred research to obtain the isolation of eight chalcones aiming the evaluation of the in vitro antifungal potential. The approach used to perform the microdilution test in broth sought to evaluate the antifungal potential of eight chalcones against four yeast strains (C. albicans LABMIC 0105 and LABMIC 0107, C. tropicalis LABMIC 0110 and LABMIC 0111) together with Amphotericin B (AMB) assuming the role of positive control. The lowest values for the Minimum Inhibitory Concentrations (MIC) observed were: MIC = 0,625 mg/mL (CHAL6 against C. albicans LABMIC 0105) and MIC = 0,312 mg/mL (CHAL8 against C. albicans LABMIC 0107). Only the CHAL6 and CHAL8 MICs (0,078 to 10 mg/mL) were considered for the synergism test, as they showed the lowest concentrations of allotted to AMB (0,125 to 16 &#956;g/mL) compared to C. albicans LABMIC 0105 and LABMIC 0107. In contrast, for C. tropicalis strains LABMIC 0110 and LABMIC 0111, this methodology was not performed since there was no relevant antifungal activity of the compounds tested against these MOs. The Fractional Inhibitory Concentration Index (FICI) for CHAL6 showed an additive effect (FICI = 0.75) against C. albicans LABMIC 0107 and indifferent (FICI = 1.1) against C. albicans LABMIC 0105, whereas CHAL8 showed additive effect (FICI = 0.74) against C. albicans LABMIC 0105 and indifferent (FICI = 1.0) against C. albicans LABMIC 0107. For the fungal death kinetics assay, CHAL6 and CHAL8 were evaluated, but only CHAL8 presented a notable fungicide potential comprised, mainly, between the 4 and 8 h times with subsequent use of 100% of the sample from this range. The results show that the presence of structural modifications in the chalcones analyzed as the presence of a fluorine-bearing heterocyclic ring in CHAL6 and the replacement of methoxyl (-O-CH3) in the para position in CHAL8 were the most effective in inhibition fungal infection for C. albicans when compared to the other chalcones, while only CHAL8 showed fungicidal potential in the kinetic approach of fungal death. Based on this premise, the use of natural products in the treatment of microbial diseases has been demonstrating satisfactory capacity to assume important pharmacological achievements that corroborate for the accomplishment of a treatment of higher quality and efficacy against opportunistic MO. Keywords: Pharmacological activities. Chalcones. Natural products.</div>Universidade Estadual do CearáRaquel Oliveira dos Santos FontenelleLopes, Layanne Mesquita Albuquerque2019-04-22T14:39:02Z2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=82830info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UECEinstname:Universidade Estadual do Cearáinstacron:UECE2019-04-22T14:39:02Zoai:uece.br:82830Repositório InstitucionalPUBhttps://siduece.uece.br/siduece/api/oai/requestopendoar:2019-04-22T14:39:02Repositório Institucional da UECE - Universidade Estadual do Cearáfalse
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