Acidúria glutática tipo 1 - Experiência de um Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo

Bibliographic Details
Main Author: Freitas, Sara João Oliveira Matos
Publication Date: 2024
Format: Master thesis
Language: por
Source: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
Download full: https://hdl.handle.net/10316/116033
Summary: Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina
id RCAP_f2b3fc1cfb48ba35e9b47f1afcfb0ed8
oai_identifier_str oai:estudogeral.uc.pt:10316/116033
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
repository_id_str https://opendoar.ac.uk/repository/7160
spelling Acidúria glutática tipo 1 - Experiência de um Centro de Referência de Doenças Hereditárias do MetabolismoGlutaric aciduria type1 - Experience of a Reference Center for Hereditary Metabolism DiseasesGlutaric acidemia type 1neurometabolic diseaseGlutaryl-CoA dehydrogenaseGCDHAcidúria Glutárica tipo 1doença neurometabólicaglutaril-CoA desidrogenaseGCDHTrabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaGlutaric Aciduria type 1 (GA1) is a disease of lysine, hydroxylysine, and tryptophan catabolism, due to glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency, secondary to pathogenic variants in the GCDH gene (chromosome 19p13.13). It is a neurometabolic, autosomal recessive disease of variable severity. It can present early with macrocephaly, developmental delay, and acute encephalopathic crises, or later with nonspecific neurological symptoms; some patients are asymptomatic. Increased levels of glutaric, 3-hydroxyglutaric, and glutaconic acids and glutarylcarnitine in body fluids, as well as GCDH gene analysis, allow for diagnosis. Cranioencephalic Magnetic Resonance Imaging often reveals suggestive changes, such as widening of the sylvian fissures. Treatment includes a lysine-restricted diet (and other toxic precursors) and supplementation with carnitine. This scientific article aims to describe the clinical presentation, diagnosis, therapy, and evolution of patients with GA1 followed in a Reference Center for Hereditary Metabolic Diseases.A retrospective and descriptive analysis was carried out based on data collected from the clinical records of eight patients followed at the Coimbra Hospital and University Center (CHUC) between June 1, 1992, and July 1, 2023 (30 years), via the SClínico® computer system and examination of physical records. Variables such as date of birth, sex, age at diagnosis, neurological manifestations, diagnostic complementary exams, instituted treatment, and clinical evolution were analyzed. The data were anonymized and recorded in an Excel® database.All patients presented clinical manifestations in the first two years of life, mostly macrocephaly and hypotonia. The context of diagnosis varied: four were identified following abnormal neonatal screening (two newborns and two mothers); the remaining were diagnosed after selective screening, in the presence of symptoms. Genetic testing, performed in all patients, confirmed pathogenic variants in the GDCH gene. Of the seven patients who underwent Cranioencephalic Magnetic Resonance Imaging, all showed imaging changes consistent with the diagnosis. All patients started specific therapy at diagnosis, two of whom in the neonatal period, before symptoms appeared. Distinct patterns in clinical evolution were observed: five with stable progression and three with progressive worsening, with one dying at four years old following disease decompensation.The clinical variability found in this cohort reflects the phenotypic spectrum of the disease. The positive impact of including GA1 in the National Neonatal Screening Program was also observed, emphasizing the importance of early diagnosis and therapy initiation.A Acidúria Glutárica tipo 1 (AG1) é uma doença do catabolismo da lisina, hidroxilisina e triptofano, por défice de glutaril-CoA desidrogenase, secundário a variantes patogénicas do gene GCDH (cromossoma 19p13.13. É uma doença neurometabólica, autossómica recessiva, de gravidade variável. Pode apresentar-se precocemente com macrocefalia, atraso do neurodesenvolvimento e crises encefalopáticas agudas ou, mais tardiamente, com sintomas neurológicos inespecíficos; alguns doentes são assintomáticos. O aumento dos ácidos glutárico, 3-hidroxiglutárico e glutacónico e da glutarilcarnitina nos fluídos corporais, bem como a análise do gene GCDH permitem o diagnóstico. A ressonância magnética craneoencefálica (RMN-ce), revela frequentemente alterações sugestivas, como o alargamento das cisuras sílvicas. O tratamento inclui dieta de restrição de lisina (e outros precursores tóxicos) e suplementação com carnitina. Com este artigo científico, pretende-se descrever a apresentação clínica, diagnóstico, terapêutica e evolução dos doentes com AG1 seguidos num Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo.Realizou-se uma análise retrospetiva e descritiva a partir dos dados recolhidos dos processos clínicos dos oito doentes seguidos no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC) entre 1 de junho de 1992 e 1 de julho de 2023 (30 anos), via sistema informático SClínico® e consulta dos processos físicos. Foram analisadas variáveis como data de nascimento, sexo, idade ao diagnóstico, manifestações neurológicas, exames complementares de diagnóstico, tratamento instituído e evolução clínica. Os dados foram anonimizados e registados numa base de dados Excel®.Todos os doentes apresentaram manifestações clínicas nos primeiros dois anos de vida, maioritariamente macrocefalia e hipotonia. O contexto do diagnóstico foi variável: quatro, na sequência de um rastreio neonatal alterado (dois recém-nascidos e duas mães); os restantes foram realizados após rastreio seletivo, na presença de sintomas. O estudo genético, efetuado em todos os doentes, confirmou variantes patogénicas no gene GDCH. Dos sete doentes que realizaram RMN-ce todos apresentaram alterações imagiológicas concordantes com o diagnóstico. Todos os doentes iniciaram terapêutica específica ao diagnóstico, dois dos quais no período neonatal, antes do aparecimento de sintomas. Verificaram-se padrões distintos na evolução clínica: cinco com evolução estável e três com agravamento progressivo, sendo que um faleceu aos quatro anos, na sequência de uma descompensação da doença. A variabilidade clínica encontrada neste coorte reflete o espetro fenotípico da doença. Verificou-se, igualmente, o impacto positivo da inclusão da AG1 no Programa Nacional de Rastreio Neonatal (PNRN), o que reforça a importância da precocidade do diagnóstico da instituição da terapêutica.2024-03-18info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttps://hdl.handle.net/10316/116033https://hdl.handle.net/10316/116033TID:203675169porFreitas, Sara João Oliveira Matosinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiainstacron:RCAAP2024-08-06T22:27:52Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/116033Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireinfo@rcaap.ptopendoar:https://opendoar.ac.uk/repository/71602025-05-29T06:09:29.035889Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiafalse
dc.title.none.fl_str_mv Acidúria glutática tipo 1 - Experiência de um Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo
Glutaric aciduria type1 - Experience of a Reference Center for Hereditary Metabolism Diseases
title Acidúria glutática tipo 1 - Experiência de um Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo
spellingShingle Acidúria glutática tipo 1 - Experiência de um Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo
Freitas, Sara João Oliveira Matos
Glutaric acidemia type 1
neurometabolic disease
Glutaryl-CoA dehydrogenase
GCDH
Acidúria Glutárica tipo 1
doença neurometabólica
glutaril-CoA desidrogenase
GCDH
title_short Acidúria glutática tipo 1 - Experiência de um Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo
title_full Acidúria glutática tipo 1 - Experiência de um Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo
title_fullStr Acidúria glutática tipo 1 - Experiência de um Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo
title_full_unstemmed Acidúria glutática tipo 1 - Experiência de um Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo
title_sort Acidúria glutática tipo 1 - Experiência de um Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo
author Freitas, Sara João Oliveira Matos
author_facet Freitas, Sara João Oliveira Matos
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Freitas, Sara João Oliveira Matos
dc.subject.por.fl_str_mv Glutaric acidemia type 1
neurometabolic disease
Glutaryl-CoA dehydrogenase
GCDH
Acidúria Glutárica tipo 1
doença neurometabólica
glutaril-CoA desidrogenase
GCDH
topic Glutaric acidemia type 1
neurometabolic disease
Glutaryl-CoA dehydrogenase
GCDH
Acidúria Glutárica tipo 1
doença neurometabólica
glutaril-CoA desidrogenase
GCDH
description Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024-03-18
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/10316/116033
https://hdl.handle.net/10316/116033
TID:203675169
url https://hdl.handle.net/10316/116033
identifier_str_mv TID:203675169
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia
instacron:RCAAP
instname_str FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
collection Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
repository.name.fl_str_mv Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia
repository.mail.fl_str_mv info@rcaap.pt
_version_ 1833602596629118976

Similar Items