Os genes ERCC1 e RRM1 no carcinoma broncopulmonar

• Main Author: Carvalho, Lina
• Publication Date: 2009
• Other Authors: Silva, António, Andrade, Cláudia, Barroso, Cláudia, Farinha, Cláudia Louro, Fernandes, José Carlos, Landeiro, Raquel
• Format: Article
• Language: por
• Source: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
• Download full: https://hdl.handle.net/10316/110415; https://doi.org/10.1016/s0873-2159(15)30164-1
• topic: Carcinoma do pulmão de células não pequenas; RRM1; ERCC1; Non-small cell lung cancer; RRM1; ERCC1; Carcinoma, Non-Small-Cell Lung; DNA-Binding Proteins; Endonucleases; Humans; Lung Neoplasms; Ribonucleoside Diphosphate Reductase; Tumor Suppressor Proteins

No cancro do pulmão, ainda não se obteve sobrevivência expressiva dos doentes que se apresentam em estádios não cirúrgicos. Os doentes com carcinoma de não pequenas células são tratados com platina e outros fármacos, para os quais se podem caracterizar actualmente marcadores preditivos de resposta terapêutica. Procedeu -se a uma revisão da literatura, tendo como alvo o papel dos genes ERCC1 e RRM1 na resposta à quimioterapia baseada na platina e na gemcitabina. Actualmente, a expressão destes genes é encarada como preditiva de resposta à quimioterapia em doentes com adenocarcinomas e carcinomas epidermóides, orientando a terapêutica personalizada. Dados publicados demonstram a utilidade da quimioterapia individualizada, de acordo com os níveis individuais de ERCC1. Estes também são influenciados por variabilidade genética. Assim, a presença de certos polimorfismos, como são os códãos 118 C/T e C8092A, parecem estar relacionados com a carcinogénese, resistência aos citostáticos, tempo de sobrevida e até com o prognóstico. Estudos clínicos e laboratoriais demonstraram também que a elevada expressão do gene RRM1 no NSCLC tem impacto no fenótipo do tumor e na resposta variável à quimioterapia. Doentes submetidos a ressecção cirúrgica, cujos tumores apresentavam expressão aumentado do gene RRM1, têm maior sobrevivência do que os doentes com baixa expressão. No entanto, os doentes com NSCLC avançado sujeitos a quimioterapia com gemcitabina e cisplatina apresentam um pior prognóstico se o tumor apresentar expressão aumentada do gene RRM1.