A importância do microambiente tumoral na carcinogénese

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Main Author: González, Michelle Valerie Ariza
Publication Date: 2021
Format: Master thesis
Language: por
Source: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
Download full: http://hdl.handle.net/10451/52706
Summary: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling A importância do microambiente tumoral na carcinogéneseCancroCarcinogéneseTumorigéneseMicroambiente tumoralMestrado integrado - 2021Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.O microambiente tumoral é uma entidade complexa na qual tanto as células imunes como as não imunes do hospedeiro estabelecem um crosstalk dinâmico com as células cancerígenas. Não é apenas um observador silencioso, mas sim um promotor ativo da progressão do cancro. Sendo assim, o interesse na sua investigação e melhor compreensão tem vindo a crescer exponencialmente nas últimas décadas. Para além de falar das propriedades distintivas adquiridas pelas células tumorais, tais como a sua capacidade de replicação ilimitada ou a resistência aos sinais de morte celular programada, esta monografia oferece uma visão geral mais abrangente das funções primárias de cada componente celular (fibroblastos associados ao cancro, células endoteliais, macrófagos associados ao cancro, adipócitos, células dendríticas, entre outros) e extra-celular (matriz extracelular, moléculas sinalizadoras, redes vasculares sanguíneas e linfáticas) que participam nas principais interações que se dão neste espaço e que irão ser aprofundados de modo a entender de uma melhor forma a maquinaria operacional da carcinogénese, tumorigénese e progressão tumoral. Para alem disso, mas também são elucidados os fatores primordiais desenvolvidos dentro do microambiente do tumor, entre os quais: acidose, alteração do metabolismo celular, hipóxia, transição epitelial- mesenquimal e angiogénese, que culminam na metastização e colonização das células malignas em órgãos distantes do corpo. O trabalho também inclui mecanismos de escape imunológico e de resistência à terapêutica oncológica, que podem tornar-se ferramentas úteis no futuro do tratamento de tumores. São apresentadas algumas abordagens sobre como os constituintes do microambiente tumoral podem ser alvo de imunomodulação, vacinas contra o cancro, terapias com células CAR T e inclusivamente a aplicação da nanotecnologia na entrega direcionada de medicamentos. No entanto, percebemos que ainda há limitações no nosso conhecimento sobre o microambiente tumoral que necessitam de resposta, demonstrando que é um tema em desenvolvimento e constante actualização que promete muito mais no futuro e guiar o uso racional das terapias combinadas personalizadas para o sucesso do tratamento das doenças cancerígenas.The tumor microenvironment is a complex entity in which both immune and non-immune host cells establish a dynamic crosstalk with cancer cells. It is not just a silent observer, but an active promoter of cancer progression. Therefore, the interest in its research and better understanding has been growing exponentially in recent decades. In addition to talking about the distinctive properties acquired by tumor cells, such as their capacity of unlimited replication or their resistance to programmed cell death signals, this monograph offers a more comprehensive overview of the primary functions of each cell component (cancer-associated fibroblasts , endothelial cells, cancer-associated macrophages, adipocytes, dendritic cells, among others) and extracellular component (extracellular matrix, signaling molecules, blood and lymphatic vascular networks) which participates in the main interactions that take place in this space and that will be further developed in in order to better comprehend the operational machinery of carcinogenesis, tumorigenesis and tumor progression. Not only this, but the primordial factors that are developed within the tumor microenvironment are also elucidated, including: acidosis, alteration of cell metabolism, hypoxia, epithelial-mesenchymal transition and angiogenesis, which culminate in the metastasis and colonization of malignant cells in distant organs of the body. Here, some approaches are presented on how the constituents of the tumor microenvironment can be targeted for immunomodulation, cancer vaccines, CAR T cell therapies and even the application of nanotechnology in drug delivery. However, we realize that there are still limitations in our knowledge about the tumor microenvironment that need a response, demonstrating that it is a topic under development and constant updating that promises much more to come and guide the rationale of personalized combinatorial therapies for the success of the treatment of cancerous diseases.Melo, Ana Rita Estrela Rodrigues Conde SilvaRepositório da Universidade de LisboaGonzález, Michelle Valerie Ariza2022-05-04T14:32:25Z2021-07-122021-07-022021-07-12T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/52706TID:202985342porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiainstacron:RCAAP2025-03-17T14:45:11Zoai:repositorio.ulisboa.pt:10451/52706Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireinfo@rcaap.ptopendoar:https://opendoar.ac.uk/repository/71602025-05-29T03:24:00.982173Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiafalse
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