Determinação da eficácia de um morfolino contra o mTOR na sobrevivência e proliferação de células de cancro gástrico

• Main Author: Pereira, Miguel Oliveira
• Publication Date: 2020
• Format: Master thesis
• Language: por
• Source: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
• Download full: http://hdl.handle.net/10400.21/12521
• topic: Cancro gástrico; Via de sinalização mTOR; Morfolino; Inibição mTOR; Diminuição da expressão proteica; Gastric cancer; mTOR signaling pathway; Morpholino; mTOR inhibition; Decreased protein expression

Cancro é o termo genérico para nos referirmos à totalidade dos tumores malignos. Esta doença é responsável por cerca de 8 milhões de mortes por ano em todo o mundo, sendo que este número tem vindo a aumentar de ano para ano tornando-se uma prioridade a procura de terapias para cancro cada vez mais especificas. A via de sinalização mTOR encontra-se alterada em mais de 70% dos cancros que surgem atualmente incluindo cancro gástrico que evidencia grandes alterações nesta via. A proteína mTOR está inserida na via PI3K/AKT/mTOR, dividindo-se em dois complexos (mTORC1 e mTORC2) e desempenha um papel fundamental sendo responsável pela regulação do crescimento celular, proliferação, sobrevivência e síntese proteica. Alterações nesta via estão muitas vezes associadas com a tumorigénese, angiogénese, crescimento tumoral e metastização. Atualmente são usadas drogas que inibem mTOR à base de rapamicina (rapalogs) na terapia de vários tumores, no entanto são conhecidas várias limitações deste tipo de inibidores devido aos seus mecanismos de feedback, à seletividade tumoral, e instabilidade enzimática (funcionam principalmente como citoestáticos). Apesar da existência de novas gerações de inibidores, estes ainda se encontram em fase de teste não sabendo ainda qual o seu efeito clínico. Neste projeto utilizou-se um Vivo-morfolino contra mTOR bloqueando a sua ação em linhas celulares de cancro gástrico. Foram realizados ensaios de proliferação, cujo resultados preliminares sugerem um aumento da morte celular e diminuição geral da proliferação celular. Para além disso verificou-se que o tratamento com o Vivo-morfolino induziu alterações da morfologia celular. Verificando a efetividade do bloqueio da via mTOR com o Vivo-morfolino podemos abrir portas para o desenvolvimento de inibidores de mTOR mais dirigidos e eficazes no tratamento de vários tumores, levando assim a um aumento da sobrevivência e qualidade de vida dos doentes.