Terapia génica pré-natal: evolução e perspetivas futuras

• Main Author: Veiga, Carolina Jorge
• Publication Date: 2024
• Format: Master thesis
• Language: por
• Source: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
• Download full: http://hdl.handle.net/10400.1/25680
• topic: Terapia génica pré-natal; Feto; Vetores virais e não virais; Edição génica in útero; Medicina materno-fetal; Diagnóstico pré-natal

As anomalias congénitas podem resultar em aborto, morte prematura ou incapacidade ao longo da vida, constituindo assim um grave problema de saúde pública. A capacidade de diagnosticar certas condições cada vez mais precocemente remete para uma potencial intervenção antes do nascimento e da irreversibilidade da patologia. A terapia génica pré-natal surge como uma terapêutica promissora no tratamento de doenças monogénicas ou outras condições maternas que afetem negativamente o feto e resultem em morbilidade e/ou mortalidade in utero ou após o nascimento. Esta apresenta múltiplas vantagens comparativamente à realização de uma terapia génica pós-natal, uma vez que permite tirar partido das propriedades inerentes ao desenvolvimento fetal. Uma única administração de uma terapia génica antes do nascimento poderia, assim, possibilitar uma boa qualidade de vida ao indivíduo, ao fornecer uma expressão transgénica ao longo da vida, o que se traduziria consequentemente em benefícios a nível económico e social. Contudo, apesar de ainda se encontrar na sua “infância”, diversos estudos pré-clínicos têm vindo a ser realizados nas últimas décadas, de modo a verificar o seu potencial terapêutico e segurança, quer para o feto como para a progenitora. Algumas das doenças que poderiam beneficiar de tal terapêutica seriam, entre outras, a atrofia muscular espinal, doenças lisossomais de sobrecarga, hemofilia, hemoglobinopatias e doenças pulmonares monogénicas. Neste âmbito, a presente dissertação tem como objetivo apresentar uma revisão bibliográfica relativa à terapia génica pré-natal, à sua evolução e estado atual, bem como vantagens e barreiras à sua implementação. Serão também analisados os diferentes sistemas de entrega e estratégias terapêuticas que poderão ser utilizados neste período de modo a alcançar o objetivo pretendido. Além disto, serão abordados estudos pré-clínicos realizados ao longo dos anos em diferentes modelos animais com vista a averiguar a segurança e eficácia da mesma.