Recombinant feline interferon omega therapy in cats naturally infected with Feline Immunodeficiency Virus : clinical, viral and immunological relevance

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Leal, Rodolfo Assis Oliveira
Data de Publicação: 2014
Idioma: eng
Título da fonte: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.5/7458
Resumo: Tese de Doutoramento em Ciências Veterinárias Especialidade de Clínica
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Although it is commonly administered in retroviral infections, namely in Feline Immunodeficiency Virus (FIV) and Feline Leukemia Virus (FeLV) infected cats, few studies reported its clinical benefits and mechanisms of action. This thesis aims to clarify the main properties of the licensed rFeIFN-ω protocol (3 cycles of 5 daily subcutaneous administrations of 1MU/kg beginning on days 0, 14 and 60) in naturally retroviral infected cats living in an animal shelter, evaluating its effect not only on clinical improvement but also on concurrent viral excretion, viremia/proviral load and various immune biomarkers such as acute phase proteins and cytokine profile. Recognizing the non specific and subtle clinical presentation of the majority of FIV-infected cats, this work also presents and evaluates an alternative oral rFeIFN-ω protocol (0.1MU/cat during 90 days) to be used in client-owned FIV-infected cats. Results showed that the licensed rFeIFN-ω protocol induces a significant clinical improvement, with a concurrent reduction of opportunistic viral infections and an increase on acute phase proteins (APP) profile. The alternative protocol also revealed an important clinical improvement but without significant changes on opportunistic viral infections (which were of low level in the tested group) or on APP profile. In both protocols, no changes were remarked on viremia neither on T-helper 1/T-helper 2 cytokine profiles meaning that this compound may lack an anti-viral activity for retroviruses in vivo and do not act on the acquired immune response of FIV-positive cats. However, there was a significant reduction of the interleukin-6 plasma levels (pro-inflammatory cytokine) in cats treated with the licensed protocol and a decrease on its mRNA expression in cats treated orally. This shows that rFeIFN-ω can have anti-inflammatory properties, which are more evident in the higher doses of the licensed protocol. More than contributing for a better knowledge of rFeIFN-ω, this thesis explores its immune modulation properties and validates a new oral protocol which can be included on future FIV-guidelines.Resumo - A terapêutica com interferão ómega felino em gatos naturalmente infectados com o vírus da imunodeficiência felina: relevância clinica, virológica e imunitária - Os interferões do tipo I são citoquinas chave do sistema imunitário. Devido às suas propriedades imunomoduladoras, são um recurso terapêutico frequente em diferentes doenças como as infecções retrovirais. O interferão ómega felino (rFeIFN-ω) é o primeiro interferão licenciado para medicina veterinária. Apesar do seu uso no tratamento de infeções retrovirais como o vírus da imunodeficiência felina (FIV) e o vírus da leucemia felina (FeLV), são poucos os estudos que fundamentam o seu benefício clinico. Esta tese visa clarificar as propriedades terapêuticas e imunomoduladoras do protocolo licenciado de rFeIFN-ω (3 ciclos de 5 administrações subcutâneas de 1MU/kg uma vez ao dia a iniciar aos dias 0, 14 e 60) em gatos naturalmente infectados por retrovírus e residentes em gatil. Em detalhe, este trabalho avalia o efeito deste fármaco na melhoria clinica, na excreção de vírus concomitantes, na virémia/provirus e na variação de diferentes marcadores imunitários como proteínas de fase aguda e perfil de citoquinas. Esta tese contempla ainda o desenvolvimento de um protocolo terapêutico alternativo baseado na administração oral de rFeIFN-ω (0.1MU/gato durante 90 dias consecutivos) para uso em gatos FIV-positivos domésticos, os quais apresentam geralmente um quadro clinico subtil e pouco específico. Os resultados revelaram que o protocolo licenciado induz uma melhoria clinica significativa com redução concomitante das infecções oportunistas e um aumento do perfil de proteínas de fase aguda (APP). O protocolo alternativo revelou-se eficaz na melhoria clinica dos animais tratados, apesar de não induzir alterações significativas do perfil de APPs nem das infecções concomitantes (residuais no grupo de estudo). Ambos os protocolos não induziram alterações na virémia nem no perfil de citoquinas participantes nas respostas T-helper 1 ou T-helper 2 o que sugere que este composto não apresenta propriedades anti-virais nem actua na imunidade adquirida de gatos FIV positivos. Verificou-se contudo um decréscimo dos niveis plasmáticos de Interleucina-6 (citoquina pro-inflamatória) em gatos tratados com o protocolo subcutâneo e uma redução da sua expressão (mRNA) em gatos tratados por vira oral. Tal demonstra que o rFeIFN-ω apresenta propriedades anti-inflamatórias, as quais são mais evidentes aquando do tratamento com o protocolo licenciado. Mais que uma contribuição para um melhor conhecimento do rFeIFN-ω, esta tese explora as suas propriedades imunomoduladoras e valida um novo protocolo oral, o qual poderá ser incluído em futuras guidelines para o tratamento de gatos FIV-positivos.Trabalho financiado também pelo Centro de Investigação Interdisciplinar em Sanidade Animal (CIISA) da Faculdade de Medicina Veterinária, Universidade de Lisboa e Virbac (Centro de Custos phD_Virbac).Universidade de Lisboa. Faculdade de Medicina VeterináriaGil, Solange Judite Coelho AlvesNiza, Maria Manuela Grave Rodeia EspadaTavares, Luís Manuel MorgadoRepositório da Universidade de LisboaLeal, Rodolfo Assis Oliveira2014-11-14T18:13:57Z2014-10-102014-10-10T00:00:00Zdoctoral thesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.5/7458TID:101328435engLeal, R.A.O. (2014). Recombinant feline interferon omega therapy in cats naturally infected with Feline Immunodeficiency Virus: clinical, viral and immunological relevance. Tese de Doutoramento. Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina Veterinária, Lisboa.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiainstacron:RCAAP2025-03-17T15:17:38Zoai:repositorio.ulisboa.pt:10400.5/7458Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireinfo@rcaap.ptopendoar:https://opendoar.ac.uk/repository/71602025-05-29T03:39:13.419410Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiafalse
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