The multi-variable paradigm of the risk of exposure to per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS)

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rocha, Bianca dos Santos
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/64375
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling The multi-variable paradigm of the risk of exposure to per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS)Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Substâncias perfluoroalquílicas e polifluoroalquílicas (PFAS) são uma classe complexa e em constante expansão de compostos químicos sintéticos, atualmente perfazendo um total de mais de 5000 compostos, omnipresentes no ambiente, na vida selvagem e nos seres humanos, estando a exposição aos PFAS atualmente associada a vários outcomes adversos em saúde e, consequentemente, a uma diversidade de quadros clínicos de doença. O seu potencial bioacumulativo e a sua toxicidade contribuem para uma representação alarmante do espetro de exposição, em todos os níveis tróficos, a uma escala global. O presente estudo fornece uma análise exaustiva dos dados existentes - desde a contextualização em termos de grupo químico, a métodos de síntese e riscos toxicológicos ecológicos e subsequentes à exposição humana - ao mesmo tempo que contextualiza estes resultados, especialmente quando vistos em termos de possíveis "eventos nucleares" nas vias de imunossusceptibilidade e imunodeficiência. O trabalho experimental levado a cabo teve como objetivo estudar os efeitos de uma única exposição de 72 horas a quatro PFAS individuais, nomeadamente PFOA, PFNA, PFDA e PFUdA, através da exposição de THP-1, uma linha monócito-like, imortalizada espontaneamente, derivada do sangue periférico de um caso infantil de leucemia monocítica aguda. A viabilidade celular das células monocíticas foi determinada (através de um ensaio MTS), analisada e interpretada após exposição aos quatro compostos PFAS selecionados para estudo, a uma concentração que, embora ainda significativamente superior à verificada na maioria dos contextos de exposição real, é muito inferior à investigada na grande maioria dos estudos disponíveis, procurando explorar a lacuna no conhecimento existente relativamente aos leucócitos e particularmente, à exposição dos monócitos e à imunotoxicidade global. Globalmente, este Report engloba uma análise detalhada e resumida dos riscos associados à exposição aos PFAS, abordando sempre que possível as atuais hipótese de mecanismo fisiopatológico, além de apresentar uma descrição completa e resultados do projeto de investigação desenvolvido, com o objetivo de avaliar a existência de uma possível ligação estrutura-resposta, realizando avaliações ao longo de todo o processo, onde, além disso, foi ainda observada uma alteração fenotípica significativa, possivelmente demonstrando um estado ativado (A-THP-1), especulando sobre possíveis etiologias mecanísticas, padronizando as condições experimentais para garantir a repetibilidade e optimizando os procedimentos e resultados do protocolo.Per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) are a large, complex, and ever-expanding class of synthetic chemicals, currently almost prefacing over 5000 compounds, ubiquitous in the environment, wildlife, and humans, with PFAS exposure being now linked to several adverse health outcomes and, as a result, to a diversity of clinical patterns of disease. Their bioaccumulative potential and toxicity, contributes to an alarming picture of the exposure spectrum, across all trophic levels, on a global scale. The present study provides a comprehensive analysis of existing evidence - covering from chemical group contextualization, synthesis methods to ecological and human-exposure- related toxicological hazards - while further contextualizing these findings, especially when viewed in terms of possible "core events" in the pathways of immunosusceptibility and impairment. The experimental laboratory work aimed to study the effects of a single 72-hour exposure to four individual PFAS, namely PFOA, PFNA, PFDA, and PFUdA, through exposure of THP-1, a spontaneously immortalized monocyte-like cell line, derived from the peripheral blood of a childhood case of acute monocytic leukemia. Monocyte viability upon exposure to the four test PFAS compounds, at a concentration which, although still significantly higher than the realistic average, is much lower than that investigated in the vast majority of the latest research available, was determined (through an MTS Assay), analyzed, and interpreted, addressing the existing knowledge gap regarding WBC, particularly, monocyte exposure and overall immunotoxicity. Overall, this report encompasses, a detailed summarized analysis of the risks associated with exposure to PFAS, to a physio-pathological mechanism hypothesis scale, besides presenting a description and results of the research project developed aiming to evaluate a possible structure-response link, carrying out throughout-process evaluations, where furthermore, a significant phenotypic change has been observed, possibly demonstrating an activated state (A-THP-1), speculating on mechanistic insights, standardizing experimental conditions to ensure repeatability, and optimizing protocol procedures and outcomes.Faculdade de Farmácia da Universidade de Liubliana.Mašič, Lucija PeterlinKandušer, MašaRibeiro, Maria Henriques LourençoRepositório da Universidade de LisboaRocha, Bianca dos Santos2024-04-17T14:14:11Z2023-11-222023-11-032023-11-22T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/64375TID:203513274enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiainstacron:RCAAP2025-03-17T15:14:46Zoai:repositorio.ulisboa.pt:10451/64375Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireinfo@rcaap.ptopendoar:https://opendoar.ac.uk/repository/71602025-05-29T03:37:48.762888Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiafalse
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