High-throughput identification of polymeric compounds that affect human vascular cell senescence

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Aires, Helena Isabel Reis
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/10316/86143
Resumo: Dissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia
id RCAP_ab53e40e75b89f7e094adfbe3a316b71
oai_identifier_str oai:estudogeral.uc.pt:10316/86143
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
repository_id_str https://opendoar.ac.uk/repository/7160
spelling High-throughput identification of polymeric compounds that affect human vascular cell senescenceIdentificação de polímeros senolíticos em células senescentes vasculares humanasSenescênciaEnvelhecimento VascularSenolíticosSenoterapiaPolímerosSenescenceVascular AgingSenoliticsSenotherapyPolymersDissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaSenescência celular é a incapacidade das células em prosseguir no ciclo celular, permanecendo metabolicamente ativas, mas sendo incapazes de proliferar. Durante o envelhecimento ocorre uma acumulação contínua de células senescentes que pode impedir a reparação dos tecidos e o normal funcionamento dos órgãos. Consequentemente, ocorre uma diminuição da resposta dos tecidos ao stress, aumentando o risco de desenvolvimento de doenças relacionadas com o envelhecimento. Por conseguinte, nos últimos 5 anos, vários investigadores têm vindo a utilizar compostos farmacológicos que visam ativar vias apoptóticas em células senescentes (senolíticos), ou inibir a expressão dos fenótipos prejudiciais destas células (senomórficos).As doenças cardiovasculares (DCV) são uma das principais causas de mortalidade da população idosa na Europa. A aterosclerose é frequentemente associada a DCVs e pode levar a enfartes agudos do miocárdio e à ocorrência de acidentes vasculares cerebrais. Além disso, a aterosclerose tem sido igualmente associada à acumulação de células senescentes em regiões arteriais sujeitas a elevado fluxo sanguíneo. No entanto, os estudos acerca do uso de senoterapêuticos na área do envelhecimento cardiovascular são limitados.Nesta tese foram realizadas várias experiências que visaram avaliar o efeito de compostos potencialmente senoterapêuticos em células endoteliais vasculares. Com esse propósito, foi desenvolvida uma plataforma baseada na irradiação de monoculturas de células endoteliais. Dos vários compostos testados, ABT-263, com atividade senolítica noutras linhas celulares, demonstrou ser capaz de eliminar eficazmente células endoteliais vasculares senescentes, contudo, e após um considerável período de recuperação, este apresenta também uma elevada toxicidade em células não senescentes. Adicionalmente, este composto não demonstrou ter qualquer efeito em fibroblastos senescentes, sugerindo um modo de ação específico de acordo com o tipo celular. Esta plataforma foi também utilizada para testar uma biblioteca de 115 polímeros contendo grupos amina, sendo que dois destes polímeros revelaram grande atividade senolítica em células endoteliais vasculares. Tanto quanto é do nosso conhecimento, este trabalho foi pioneiro no estudo de polímeros enquanto compostos senolíticos promissores.Em suma, os resultados desta tese permitiram ampliar o espectro de compostos senolíticos disponíveis para estudar o envelhecimento do sistema cardiovascular, bem como abrir novas possibilidades terapêuticas para reverter os efeitos deletérios da senescência durante o envelhecimento e doenças relacionadas, como a aterosclerose.Cellular senescence is a permanent state of cell growth arrest, in which cells remain metabolically active but are unable to proliferate. Increased senescent cell burden in various tissues, can disrupt tissue repair and organ function, leading to decreased stress resistance and increased risk of contracting age-related diseases. Therefore, in the last 5 years, researchers have used pharmacological compounds that specifically target senescent cells, in order to activate apoptotic pathways (senolytic) or inhibit the expression of deleterious phenotypes of senescent cells (senomorphic). Cardiovascular diseases (CVD) are one of the major mortality causes of the elderly population in Europe. Atherosclerosis is often coupled to CVDs and can lead to myocardial infarction and stroke. Moreover, it has been linked to the accumulation of senescent cells in artery regions with increased haemodynamic stress. However, the studies of senotherapeutic compounds in the field of cardiovascular aging are limited.In this thesis we performed screening experiments of several potentially senotherapeutic compounds in vascular endothelial cells. Here, we developed a platform to study the effects of senolytic and senomorphic compounds in senescent cells, through gamma irradiation. We have showed that ABT-263, a described senolytic, efficiently clears senescent vascular endothelial cells, but also leads to high toxicity in non-senescent cells after a considerate recovery period. Moreover, ABT-263 showed no effect in clearing senescent fibroblasts, proving that it is a cell type dependent senolytic compound.This platform was also used to screen a library of 115 amino-based polymers, identifying two polymers as having significant senolytic activity in vascular endothelial cells. To the best of our knowledge, this is the first time that polymers are studied as promising senolytic compounds.Overall the results present in this thesis have successfully broadened the spectrum of senolytic compounds available to study the aging of the cardiovascular system, as well as opened new therapeutic possibilities not only, to revert senescent deleterious effects during aging but also in the fight against atherosclerosis.2018-09-259999-12-31T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttps://hdl.handle.net/10316/86143https://hdl.handle.net/10316/86143TID:202205363engAires, Helena Isabel Reisinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiainstacron:RCAAP2025-04-02T16:47:27Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/86143Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireinfo@rcaap.ptopendoar:https://opendoar.ac.uk/repository/71602025-05-29T05:33:30.642930Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiafalse
dc.title.none.fl_str_mv High-throughput identification of polymeric compounds that affect human vascular cell senescence
Identificação de polímeros senolíticos em células senescentes vasculares humanas
title High-throughput identification of polymeric compounds that affect human vascular cell senescence
spellingShingle High-throughput identification of polymeric compounds that affect human vascular cell senescence
Aires, Helena Isabel Reis
Senescência
Envelhecimento Vascular
Senolíticos
Senoterapia
Polímeros
Senescence
Vascular Aging
Senolitics
Senotherapy
Polymers
title_short High-throughput identification of polymeric compounds that affect human vascular cell senescence
title_full High-throughput identification of polymeric compounds that affect human vascular cell senescence
title_fullStr High-throughput identification of polymeric compounds that affect human vascular cell senescence
title_full_unstemmed High-throughput identification of polymeric compounds that affect human vascular cell senescence
title_sort High-throughput identification of polymeric compounds that affect human vascular cell senescence
author Aires, Helena Isabel Reis
author_facet Aires, Helena Isabel Reis
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Aires, Helena Isabel Reis
dc.subject.por.fl_str_mv Senescência
Envelhecimento Vascular
Senolíticos
Senoterapia
Polímeros
Senescence
Vascular Aging
Senolitics
Senotherapy
Polymers
topic Senescência
Envelhecimento Vascular
Senolíticos
Senoterapia
Polímeros
Senescence
Vascular Aging
Senolitics
Senotherapy
Polymers
description Dissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018-09-25
9999-12-31T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/10316/86143
https://hdl.handle.net/10316/86143
TID:202205363
url https://hdl.handle.net/10316/86143
identifier_str_mv TID:202205363
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
eu_rights_str_mv embargoedAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia
instacron:RCAAP
instname_str FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
collection Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
repository.name.fl_str_mv Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia
repository.mail.fl_str_mv info@rcaap.pt
_version_ 1833602394483589120

Registros relacionados