Vascular dysfunction in type 2 diabetes: targeting the silent enemy

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Main Author: Mendes, Leandro Miguel dos Santos
Publication Date: 2025
Format: Master thesis
Language: eng
Source: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
Download full: https://hdl.handle.net/10316/118542
Summary: Dissertação de Mestrado em Química Medicinal apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia
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spelling Vascular dysfunction in type 2 diabetes: targeting the silent enemyDisfunção vascular na diabetes tipo 2: visando o inimigo silenciosotype 2 diabetesendothelial dysfunctionperivascular adipose tissuesemaglutideinflammationdiabetes tipo 2disfunção endotelialtecido adiposo perivascularsemaglutidoinflamaçãoDissertação de Mestrado em Química Medicinal apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaType 2 diabetes is a chronic metabolic disease that affects millions of people worldwide and is expected to become increasingly prevalent in the coming years. It is characterized by hyperglycemia, insulin resistance, and dyslipidemia. These conditions contribute to endothelial and perivascular adipose tissue (PVAT) dysfunction, ultimately leading to the development of cardiovascular diseases. In recent years, GLP-1 receptor agonists have been widely recognized as powerful drugs for glycemic control in diabetes while also exhibiting beneficial cardiovascular effects. In this context, this study aims to investigate the effect of semaglutide treatment on endothelial dysfunction associated with type 2 diabetes using a diabetic Goto-Kakizaki animal model and a healthy Wistar model. Throughout the study, the drug's effects on body weight, adiposity index, glycemic and lipid profile, as well as markers of liver and kidney function, were evaluated. Additionally, a functional characterization of the aortic artery was performed, along with an assessment of inflammatory and oxidative stress markers. Our results indicate that semaglutide treatment effectively reduced body weight and adiposity index in diabetic animals. The glycemic and lipid profiles also showed substantial improvements. Furthermore, semaglutide treatment effectively improved endothelial dysfunction by promoting greater relaxation of the aortic artery, particularly in the presence of PVAT. The inflammatory and oxidative stress markers CD36, CCL2, and nitrotyrosine were significantly lower in rats treated with this drug compared to diabetic control rats. Thus, we demonstrated that semaglutide is effective not only in glycemic control but also in improving endothelial dysfunction and inflammation associated with type 2 diabetes.A diabetes tipo 2 é uma doença metabólica crónica que afeta milhões de pessoas em todo o mundo, com uma prevalência crescente nos próximos anos. É caracterizada por hiperglicemia, resistência à insulina e dislipidemia. Estas condições são o ponto de partida para a disfunção endotelial e do tecido adiposo perivascular (PVAT), culminando no aparecimento de doenças cardiovasculares. Nos últimos anos, os agonistas do recetor GLP-1 têm sido amplamente reconhecidos como poderosos fármacos para o controlo glicémico na diabetes, possuindo também efeitos benéficos do ponto de vista cardiovascular. Neste sentido, este trabalho tem o propósito de estudar o efeito do tratamento com semaglutido na disfunção endotelial associada à diabetes tipo 2, através da utilização de um modelo animal diabético Goto-Kakizaki, e de um modelo animal saudável Wistar. No decorrer do estudo, foi avaliado o efeito do fármaco no peso corporal, índice de adiposidade, perfil glicémico e lipídico, bem como em marcadores de função hepática e renal. Adicionalmente, procedeu-se à caracterização funcional da artéria aorta e à avaliação da presença de marcadores inflamatórios e de stress oxidativo. Os resultados obtidos permitem-nos concluir que o tratamento com semaglutido foi eficaz na redução do peso corporal de animais diabéticos, bem como do índice de adiposidade. O perfil glicémico e lipídico também apresentou melhorias substanciais. O tratamento com semaglutido melhorou a disfunção endotelial, promovendo um maior relaxamento da artéria aorta, especialmente na presença de PVAT. Os níveis dos marcadores inflamatórios e de stress oxidativo CD36, CCL2 e nitrotirosina estavam significativamente mais baixos nos ratos tratados com este fármaco do que em ratos diabéticos controlo. Desta forma, demonstrámos que o semaglutido não é apenas eficaz no controlo glicémico, mas também na melhoria da disfunção endotelial e da inflamação associada à diabetes tipo 2.FCT2025-03-062031-03-05T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttps://hdl.handle.net/10316/118542https://hdl.handle.net/10316/118542TID:203930240engMendes, Leandro Miguel dos Santosinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiainstacron:RCAAP2025-04-02T17:37:04Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/118542Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireinfo@rcaap.ptopendoar:https://opendoar.ac.uk/repository/71602025-05-29T06:12:41.917775Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiafalse
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