Application of prediction tools in patients with IgA nephropathy : single center cohort
| Main Author: | |
|---|---|
| Publication Date: | 2023 |
| Format: | Master thesis |
| Language: | eng |
| Source: | Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) |
| Download full: | http://hdl.handle.net/10451/63957 |
Summary: | Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2023 |
| id |
RCAP_6f6ac048ff94b75a8c7dce2ac0306cb5 |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:repositorio.ulisboa.pt:10451/63957 |
| network_acronym_str |
RCAP |
| network_name_str |
Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) |
| repository_id_str |
https://opendoar.ac.uk/repository/7160 |
| spelling |
Application of prediction tools in patients with IgA nephropathy : single center cohortNefropatia por IgAEquação de risco de insuficiência renalTerapia de substituição renalNefrologiaDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2023A nefropatia IgA (NIgA) é a principal causa de glomerulonefrite em todo o mundo. É uma das principais etiologias de doença renal crónica, especialmente no adulto jovem. A apresentação clínica é muito heterogénea, podendo manifestar-se como hematúria microscópica assintomática com graus variáveis de proteinúria (geralmente subnefrótica), síndrome nefrótica, ou apresentações mais graves como insuficiência renal rapidamente progressiva ou doença renal crónica. O diagnóstico exige a realização de biópsia renal, com documentação de dominância ou codominância de IgA no mesângio glomerular. A evolução clínica imprevisível é uma característica incontornável da NIgA, e a evidência científica revela que a deterioração progressiva da função renal culmina em doença renal crónica terminal (DRCT) em 5 a 60% dos doentes após 10 anos. Deste modo, é essencial, no momento do diagnóstico, prever a evolução clínica e estabelecer o prognóstico, com vista a melhor adequar a abordagem ao doente. É particularmente difícil determinar individualmente o grau de deterioração da função renal e, assim, se a progressão para DRCT é expectável. Para ultrapassar este obstáculo, foram desenvolvidos múltiplos modelos que estimam a probabilidade de progressão para DRCT na NIgA, sendo o International IgAN Prediction Tool (IgAN-PT) um dos modelos mais conceituados. Por apresentar elevada eficácia, é atualmente o modelo preditor de prognóstico recomendado pela KDIGO para ser implementado na prática clínica. Por outro lado, o Kidney Failure Risk Equation (KFRE) é um sistema de definição de prognóstico internacionalmente reconhecido, sendo um dos modelos preferidos dos clínicos para definir o risco de desenvolver DRCT em doentes com doença renal crónica previamente estabelecida, mas ainda não estudado no contexto da NIgA. O presente estudo procura avaliar e comparar o desempenho do KFRE (na sua versão de quatro variáveis) e IgAN-PT na predição de DRCT aos cinco anos pós-biópsia renal em doentes com NIgA. Materiais e Métodos Os autores realizaram uma análise retrospetiva dos doentes adultos com NIgA documentada por biópsia seguidos no Serviço de Nefrologia e Transplantação Renal entre janeiro de 2018 e setembro de 2022 no Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte (CHULN) em Lisboa, Portugal. Os seguintes elementos forem colhidos dos registos clínicos dos doentes: características demográficas (idade, sexo, raça); forma de apresentação clínica da doença renal; creatinina sérica, taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) e proteinúria em quatro momentos (à apresentação na primeira consulta de Nefrologia; no momento da biópsia, um ano após a apresentação clínica, e à data do último seguimento); pressão arterial à data da biópsia; uso de inibidor do sistema renina-angiotensina-aldosterona à data da biópsia; score MEST-C; e necessidade de terapêutica de substituição renal (TSR) durante o seguimento. O objetivo primário foi a necessidade de TSR nos primeiros cinco anos após a realização de biópsia renal. O KFRE (na sua versão de quatro variáveis) e IgAN-PT foram calculados e analisados com o método de regressão logística de Cox, para determinar preditores da necessidade de TSR. Uma curva ROC foi desenhada para comparar a capacidade de prever o desempenho do KFRE e IgAN-PT. Resultados De um total de 87 doentes diagnosticados com NIgA, apenas 29 foram elegíveis para o estudo (Figura 1). A média da idade à data do diagnóstico foi de 39,7 ± 13,3 anos e à data da biópsia foi de 41,3 ± 13,6 anos. A maioria dos doentes era do sexo masculino (n = 17, 58,6%) e raça caucasiana (n = 25, 86,2%) (Tabela 1). A creatinina sérica e a proteinúria foram de 1,60 ± 1,17 mg/dL e 1360 ± 1120 mg/g à data de apresentação; 1,50 ± 0,85 mg/dL, e 1327 ± 956 mg/g à data da biópsia e 1,58 ± 0,97 mg/dL e 804 ± 701 mg/g após um ano, respetivamente. A probabilidade de progressão para DRCT cinco anos pós-biópsia foi de 13,9 ± 25,6% e 14,7 ± 15,9% para o KFRE e IgAN-PT, respetivamente. Aplicou-se igualmente o KFRE e IgAN-PT a dois anos após biópsia, e a dois e cinco anos após a data do último seguimento (Tabela 2). A proteinúria à data da apresentação (3032 mg/g vs. 1159 mg/g, p=0.004) e a creatinina sérica à data da biópsia (2.81 mg/dL vs. 1.35 mg/dL, p=0.003) associaram-se com necessidade de TSR aos cinco anos (Tabela 3). Tanto o KFRE como o IgAN-PT avaliaram com precisão o risco a cinco anos de progressão para DRCT. Uma curva ROC foi desenhada para avaliar o desempenho das equações na capacidade de identificar os doentes com necessidade de iniciar TSR em cinco anos. O KFRE estabelecido à data de apresentação clínica revelou ligeira superioridade sobre o IgANPT (AUC 0,885 vs. 0,846) (Figura 2). Discussão Em relação ao objetivo primário, tanto o KFRE como o IgAN-PT estimaram uma probabilidade semelhante de progressão para DRCT aos cinco anos pós-biópsia na amostra de doentes selecionados. A sobreposição das curvas ROC (Figura 2) evidencia que os dois modelos têm desempenho equivalente na avaliação do risco de progressão para DRCT aos cinco anos após a biópsia renal. Estratificar o risco de desenvolver DRCT na NIgA é desafiante, contudo essencial para definir uma abordagem individual otimizada. Caracterizar corretamente o curso evolutivo da patologia permite identificar os doentes em maior risco de DRCT, necessitando, assim, de medidas terapêuticas mais agressivas. Também é importante evitar a intervenção médica excessiva, sob o risco de provocar iatrogenia, não só nos doentes que são classificados como de "baixo risco", mas também nos doentes de "alto risco" que podem não beneficiar da imunossupressão. Múltiplos elementos clínicos e histológicos foram identificados como fatores de prognóstico importantes na NIga, tendo permitido desenvolver modelos preditores de prognóstico. O KFRE é um modelo clínico que prediz a probabilidade a dois e cinco anos de necessitar de TSR, utilizando quatro (idade, sexo, TFGe e albuminúria) ou oito (as quatro anteriores mais cálcio, fosfato, bicarbonato e albumina) variáveis. O IgAN-PT é um modelo que inclui informação clínica e histológica no momento da biópsia (TFGe, pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica, proteinúria, idade, raça, uso de inibidor do sistema renina angiotensina aldosterona, score MEST M-score, E-score, S-score, T-score e uso de imunossupressão) de doentes com NIgA para identificar um declínio de 50% na TFGe, ou DRCT em intervalos de tempo selecionados. Constitui um recurso valioso para quantificar o risco de progressão e influenciar a tomada de decisão partilhada com os doentes, apesar de não ser capaz de determinar o impacto provável de qualquer regime de tratamento específico. A nossa análise revela que o KFRE tem um desempenho ligeiramente superior ao IgANPT, como observado pelo maior valor de AUC (0,885 para o KFRE e 0,846 para o IgANPT). O KFRE tem a vantagem adicional de poder ser recalculado para atualizar continuamente o prognóstico. Por outro lado, o IgAN-PT não pode ser reavaliado para definir o prognóstico além de 80 meses após a biópsia renal, o que constitui uma limitação notável. Esta característica é particularmente relevante, uma vez que a maioria dos doentes é jovem, com baixa probabilidade de desenvolver DRCT cinco anos após a biópsia renal (valor médio de 13,9 ± 25,6% de acordo com o KFRE e 14,7 ± 15,9% de acordo com o IgAN-PT). Como a NIgA afeta principalmente adultos jovens, cuja função renal está apenas ligeiramente comprometida no momento da apresentação clínica, é uma limitação importante na abordagem destes doentes, por não ser possível estabelecer prognóstico além do intervalo de tempo mencionado (80 meses). Apesar de existir uma versão validada do IgAN-PT que pode ser utilizada até um a dois anos após a biópsia renal, ainda não permite uma avaliação do prognóstico após 104 meses. Por outro lado, ao utilizar o KFRE, os clínicos podem acompanhar a evolução das alterações clínicas e laboratoriais de cada doente. Consequentemente, sugerimos que o KFRE possa ter maior utilidade clínica para a gestão terapêutica do doente e para avaliar com maior precisão o momento ideal para iniciar TSFR. Destaca-se que o KFRE está validado na sua versão simplificada, utilizando apenas quatro variáveis amplamente disponíveis na prática clínica. Assim, os clínicos conseguem aceder à informação prognóstica com relativa facilidade, necessitando apenas de uma simples avaliação laboratorial. Por outro lado, o IgAN-PT requer uma investigação mais complexa, por necessitar de confirmação histológica da NIgA e subsequente classificação de acordo com o score Oxford MEST-C. Conclusão O nosso estudo revelou que o KFRE apresenta desempenho equivalente em comparação com IgAN-PT na avaliação do risco de progressão para DRCT a cinco anos após a biópsia renal. O KFRE é uma ferramenta de fácil aplicação, com capacidade de prever e de adequar o prognóstico ao longo da evolução da doença. Deste modo, considera-se que o KFRE seja um complemento clínico fundamental na abordagem e tratamento de doentes com NIgA. Não tendo sido possível determinar a superioridade de um modelo sobre o outro, são necessários novos estudos que contribuam para esclarecer esta questão.Introduction: IgA nephropathy (IgAN) is the most common glomerular disease. Despite the development of prognostic scores, such as the International IgA Nephropathy Prediction Tool (IgAN-PT), long-term clinical course is difficult to predict. The Kidney Risk Failure Equation (KFRE) is a four-variable equation which allows to predict the two and five-year probability of requiring kidney replacement therapy (KRT), but its accuracy on IgAN has not been established. The aim of this study was to assess the discriminative ability of the KFRE compared to the IgAN-PT to predict KRT in patients with IgAN. Methods: We conducted a retrospective analysis of patients with IgAN followed by the Nephrology and Kidney Transplantation Department in Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte for five years. The primary outcome was the need for KRT within five years after kidney biopsy. The IgAN-PT and the four-variable KFRE were calculated for multiple follow-up points. Results: Twenty-nine patients were included and 58.6% were male. At presentation, mean age was 41.3 ± 13.6 years, serum creatinine was 1.60 ± 1.17 mg/dL, and proteinuria was 1360 ± 1120 mg/g. At biopsy, the five-year KFRE score was 13.9 ± 25.6% and the five-year IgAN-PT score was 14.7 ± 15.9%. Three patients started KRT (10.3%) during follow-up. Proteinuria at presentation (3032 mg/g vs. 1159 mg/g, p=0.004) and serum creatinine on kidney biopsy (2.81 mg/dL vs. 1.35 mg/dL, p=0.003) were associated with need for KRT. Both the IgAN-PT and the KFRE correctly identified patients with higher risk for KRT, with the KFRE equation at clinical presentation exhibiting a slight superiority over the IgAN-PT (AUC 0.885 vs. 0.846). Discussion: The KFRE score at five-years after clinical presentation in patients with IgAN has shown excellent discriminative ability for identifying patients at risk of KRT. Moreover, it has demonstrated equivalent accuracy compared to the more specific IgAN-PT, being easier to apply and allowing for longer-term prognosis.Gameiro, Joana Luísa Pereira EstrelaFonseca, José Nuno de Almeida AgapitoRepositório da Universidade de LisboaRiesenberger, João Rodriguez Rios2023-052023-05-01T00:00:00Z2025-06-05T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/63957TID:203404130enginfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiainstacron:RCAAP2025-03-17T15:13:43Zoai:repositorio.ulisboa.pt:10451/63957Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireinfo@rcaap.ptopendoar:https://opendoar.ac.uk/repository/71602025-05-29T03:37:28.040041Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiafalse |
| dc.title.none.fl_str_mv |
Application of prediction tools in patients with IgA nephropathy : single center cohort |
| title |
Application of prediction tools in patients with IgA nephropathy : single center cohort |
| spellingShingle |
Application of prediction tools in patients with IgA nephropathy : single center cohort Riesenberger, João Rodriguez Rios Nefropatia por IgA Equação de risco de insuficiência renal Terapia de substituição renal Nefrologia Domínio/Área Científica::Ciências Médicas |
| title_short |
Application of prediction tools in patients with IgA nephropathy : single center cohort |
| title_full |
Application of prediction tools in patients with IgA nephropathy : single center cohort |
| title_fullStr |
Application of prediction tools in patients with IgA nephropathy : single center cohort |
| title_full_unstemmed |
Application of prediction tools in patients with IgA nephropathy : single center cohort |
| title_sort |
Application of prediction tools in patients with IgA nephropathy : single center cohort |
| author |
Riesenberger, João Rodriguez Rios |
| author_facet |
Riesenberger, João Rodriguez Rios |
| author_role |
author |
| dc.contributor.none.fl_str_mv |
Gameiro, Joana Luísa Pereira Estrela Fonseca, José Nuno de Almeida Agapito Repositório da Universidade de Lisboa |
| dc.contributor.author.fl_str_mv |
Riesenberger, João Rodriguez Rios |
| dc.subject.por.fl_str_mv |
Nefropatia por IgA Equação de risco de insuficiência renal Terapia de substituição renal Nefrologia Domínio/Área Científica::Ciências Médicas |
| topic |
Nefropatia por IgA Equação de risco de insuficiência renal Terapia de substituição renal Nefrologia Domínio/Área Científica::Ciências Médicas |
| description |
Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2023 |
| publishDate |
2023 |
| dc.date.none.fl_str_mv |
2023-05 2023-05-01T00:00:00Z 2025-06-05T00:00:00Z |
| dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| format |
masterThesis |
| status_str |
publishedVersion |
| dc.identifier.uri.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/10451/63957 TID:203404130 |
| url |
http://hdl.handle.net/10451/63957 |
| identifier_str_mv |
TID:203404130 |
| dc.language.iso.fl_str_mv |
eng |
| language |
eng |
| dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/embargoedAccess |
| eu_rights_str_mv |
embargoedAccess |
| dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf |
| dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia instacron:RCAAP |
| instname_str |
FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia |
| instacron_str |
RCAAP |
| institution |
RCAAP |
| reponame_str |
Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) |
| collection |
Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) |
| repository.name.fl_str_mv |
Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia |
| repository.mail.fl_str_mv |
info@rcaap.pt |
| _version_ |
1833601767902806016 |