Targeting stroma in pancreatic ductal adenocarcinoma

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Arnaud, Inês Vaz
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/10316/82540
Resumo: Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina
id RCAP_42332ab8dbc366d87096150173f9879f
oai_identifier_str oai:estudogeral.uc.pt:10316/82540
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
repository_id_str https://opendoar.ac.uk/repository/7160
spelling Targeting stroma in pancreatic ductal adenocarcinomaO estroma como alvo terapêutico no adenocarcinoma ductal do pâncreasCarcinoma Ductal PancreáticoCélulas Estreladas do PâncreasMicroambiente TumoralTerapia de Alvo MolecularImunoterapiaPancreatic Ductal CarcinomaPancreatic Stellate CellsTumor MicroenvironmentMolecular Targeted TherapyImmunotherapyTrabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaO adenocarcinoma ductal do pâncreas (ACDP) é um dos tipos de carcinoma mais letais do mundo. A sua agressividade deve-se à sua apresentação tardia e disseminação precoce, sendo que cerca de 80% destes tumores são irressecáveis na altura do diagnóstico. O ACDP apresenta uma particularidade histológica: as células pancreáticas tumorais estão cercadas por uma abundante reacção desmoplásica, também chamada de estroma, formada por grandes quantidades de matriz extracelular e diversas células como células estreladas pancreáticas, células endoteliais e imunes e factores de crescimento. O estroma interage activamente com as células pancreáticas tumorais através de diversos mecanismos, estabelecendo um micro-ambiente tumoral particular que promove a proliferação tumoral, a disseminação metastática e a resistência à quimioterapia. Actualmente, a terapêutica aplicada ao ACDP irressecável é baseada em agentes de quimioterapia, que prolongam a sobrevivência por apenas alguns meses. Há uma grande necessidade de desenvolver novos tratamentos para melhorar o mau prognóstico do ACDP. Com a descoberta do seu papel no ACDP, o estroma tem emergido como um novo e promissor alvo terapêutico, com bons resultados em ensaios pré-clínicos. Estão a decorrer ensaios clínicos, usando variadas moléculas do estroma como alvo terapêutico, e que têm revelado tanto resultados promissores como decepcionantes. A modulação da interação entre as células tumorais e o estroma, ao invés da sua depleção, parece ser o próximo passo na terapêutica do ACDP. Esta revisão pretende sumariar o papel do estroma na progressão e resistência à terapia do ACDP, bem como explorar as recentes descobertas nas terapêuticas que têm o estroma como alvo terapêutico, analizando as suas promessas e fracassos.Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the one of most lethal cancer types in the world. Its aggressiveness is due to its usually late presentation and early dissemination, with about 80% of tumors being unresectable by the time of diagnosis. PDAC presents a particular histological feature: the pancreatic cancer cells are surrounded by and abundant desmoplastic reaction, also called stroma, formed by large quantities of extracellular matrix and diverse cells such as pancreatic stellate cells, immune and endothelial cells and growth factors. The stroma establishes an intense crosstalk with pancreatic cancer cells, through diverse mechanisms, establishing a peculiar cancer microenvironment that promotes cancer proliferation, metastatic spread and chemotherapy resistance. Current unresectable PDAC management is based in chemotherapy agents, which prolong survival for only a few months. There is a great necessity to develop new treatments to improve PDAC’s poor prognosis. With the unveiling of its role in PDAC growth, stroma has emerged has a new promising target in this field, with good results in preclinical trials. Clinical trials are ongoing in several stroma targeting modalities, with both hopeful and disappointing results. The modulation of the stroma-tumor crosstalk, rather than its depletion, has the potential to become the next step in PDAC management. This review intends to summarize the role of stroma in PDAC progression and chemotherapy resistance, and to explore recent discoveries in stroma targeting therapies, analyzing its promises and failures.2018-06-14info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttps://hdl.handle.net/10316/82540https://hdl.handle.net/10316/82540TID:202050572engArnaud, Inês Vazinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiainstacron:RCAAP2019-06-02T14:12:50Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/82540Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireinfo@rcaap.ptopendoar:https://opendoar.ac.uk/repository/71602025-05-29T05:28:36.209623Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiafalse
dc.title.none.fl_str_mv Targeting stroma in pancreatic ductal adenocarcinoma
O estroma como alvo terapêutico no adenocarcinoma ductal do pâncreas
title Targeting stroma in pancreatic ductal adenocarcinoma
spellingShingle Targeting stroma in pancreatic ductal adenocarcinoma
Arnaud, Inês Vaz
Carcinoma Ductal Pancreático
Células Estreladas do Pâncreas
Microambiente Tumoral
Terapia de Alvo Molecular
Imunoterapia
Pancreatic Ductal Carcinoma
Pancreatic Stellate Cells
Tumor Microenvironment
Molecular Targeted Therapy
Immunotherapy
title_short Targeting stroma in pancreatic ductal adenocarcinoma
title_full Targeting stroma in pancreatic ductal adenocarcinoma
title_fullStr Targeting stroma in pancreatic ductal adenocarcinoma
title_full_unstemmed Targeting stroma in pancreatic ductal adenocarcinoma
title_sort Targeting stroma in pancreatic ductal adenocarcinoma
author Arnaud, Inês Vaz
author_facet Arnaud, Inês Vaz
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Arnaud, Inês Vaz
dc.subject.por.fl_str_mv Carcinoma Ductal Pancreático
Células Estreladas do Pâncreas
Microambiente Tumoral
Terapia de Alvo Molecular
Imunoterapia
Pancreatic Ductal Carcinoma
Pancreatic Stellate Cells
Tumor Microenvironment
Molecular Targeted Therapy
Immunotherapy
topic Carcinoma Ductal Pancreático
Células Estreladas do Pâncreas
Microambiente Tumoral
Terapia de Alvo Molecular
Imunoterapia
Pancreatic Ductal Carcinoma
Pancreatic Stellate Cells
Tumor Microenvironment
Molecular Targeted Therapy
Immunotherapy
description Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018-06-14
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/10316/82540
https://hdl.handle.net/10316/82540
TID:202050572
url https://hdl.handle.net/10316/82540
identifier_str_mv TID:202050572
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia
instacron:RCAAP
instname_str FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
collection Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
repository.name.fl_str_mv Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia
repository.mail.fl_str_mv info@rcaap.pt
_version_ 1833602367901138944

Registros relacionados