Alterações genéticas em síndromes mielodisplásicos: definição da sequência de aparição de ditas alterações genéticas mediante técnica de FISH interfásica em diferentes compartimentos de células hematopoiéticas da medula óssea

• Main Author: Lopes, Catarina Isabel Amaral
• Publication Date: 2011
• Format: Master thesis
• Language: por
• Source: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
• Download full: http://hdl.handle.net/10400.26/41281
• topic: Alterações citogenéticas; Síndromes mielodisplásicas; Técnica de FISH interfásica; Cytogenetics; Myelodysplastic syndromes; Interphase FISH

As síndromes mielodisplásicas (SMD) são um grupo de distúrbios clonais caracterizadas por uma hematopoiese ineficaz evoluindo 20-30% dos casos para Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA). São descritas diferentes alterações citogenéticas (del 5q, del 7q, -Y, del 20q e trissomia 8) em cerca de 50-60% dos pacientes com SMD primário e até 80% nos secundários, preponderantes para o desenvolvimento da patologia, bem como avaliação prognóstica, monitorização da resposta terapêutica e avaliação da sobrevida e risco de evolução para leucemia. Diferentes metodologias são utilizadas no estudo citogenético, nomeadamente a técnica de hibridização in situ de fluorescência (FISH) Interfásica, que apresenta uma maior sensibilidade e aplicabilidade. Foi objectivo desta tese de dissertação a identificação das alterações citogenéticas mais frequentes em cada linha celular estudada (células CD34+, neutrófilo, monócito, eritrócito, linfócito, basófilo, mastócito, eosinófilo e célula plasmática) bem como procurar estabelecer uma linha orientadora do ponto de vista da sequência de aparição das referidas alterações genéticas nos diferentes compartimentos celulares. Foram estudadas 42 amostras de medula óssea de doentes com SMD, dos quais 10 são CRDM, 11 são AREB-I, 15 são AREB-II, 4 são Síndromes mieloproliferativos SMP/SMD, uma amostra com displasia ligeira e uma amostra classificada como LMA secundária a SMD, sendo 5 do sexo feminino e 37 do sexo masculino. Efetuou-se uma separação celular por cell sorting das populações celulares de interesse e posteriormente realizou-se um protocolo de FISH para a identificação das dita alterações genéticas. Os resultados deste estudo sugerem uma incidência relativamente significativa das diferentes alterações citogenéticas nas distintas linhas celulares de cada amostra. De modo particular, são observados alguns casos que sugerem um aparecimento secundário das alterações citogenéticas estudadas ao longo da maturação celular. Nos casos de CRDM parece surgir inicialmente a delecção 5q e 7q e numa fase posterior a perda do cromossoma Y e a delecção 20q. Por sua vez, nos casos de AREB, parece surgir em primeiro lugar a delecção 7q seguida da delecção 5q e da trissomia 8, aparecendo raramente a perda do cromossoma Y e do 20q. Os resultados apontam para a ocorrência de alterações genéticas em mielodisplasia e em distintas linhas celulares com implicações ao nível do prognóstico, avaliação da resposta terapêutica e sobrevida dos doentes.