Terapia de substituição celular na diabetes tipo 1

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Main Author: Gomes, Diogo Reis
Publication Date: 2018
Format: Master thesis
Language: por
Source: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
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Summary: Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2018
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spelling Terapia de substituição celular na diabetes tipo 1Diabetes mellitus tipo 1TransplanteIlhéus pancreáticosEndocrinologiaDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2018A Diabetes Mellitus tipo 1 (DMT1) é uma doença crónica, significativamente prevalente na Europa e América do Norte, cuja incidência global tem crescido cerca de 2,5-3% por ano. Trata-se de uma doença que resulta da destruição das células beta dos ilhéus pancreáticos, provocada na grande maioria dos casos por auto-imunidade mediada por linfócitos T. Devido aos importantes resultados do Diabetes Control and Complications Trial, actualmente o pilar do tratamento da DMT1 consiste num esquema intensivo de múltiplas injecções diárias de insulina. Existem formas lábeis da doença que se caracterizam por frequentes episódios de híper e hipoglicemia, apesar de instituído um esquema de insulina optimizado, que aumenta o risco de complicações e morte destes doentes. O primeiro transplante de pâncreas foi efectuado em 1966, mas foi só com a introdução do protocolo de Edmonton, em 2000, que a terapia de substituição celular se tornou numa técnica viável. O protocolo de Edmonton para a transplantação de ilhéus foi revolucionário, na medida em que introduziu um esquema de imunossupressão livre de glucocorticóides e estabeleceu um processo rigoroso de isolamento e manipulação de ilhéus a transplantar. Desde então o processamento de enxertos e a imunossupressão foram optimizados, existindo investigação activa para criar esquemas imunossupressores que não usem inibidores da calcineurina. Outras frentes da investigação actual incluem a obtenção de células beta para transplantar a partir de células estaminais embrionárias, ou de células estaminais pluripotentes induzidas, bem como métodos de imunoisolamento do enxerto com tecnologias de encapsulamento, evitando métodos farmacológicos e seus efeitos adversos. Actualmente estas técnicas têm resultados clínicos diminutos, com apenas uma fracção dos doentes a atingir a independência de insulina, apesar dos bons resultados no controlo dos episódios de hipoglicemia.Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM) is a chronic disease particularly prevalent in Europe and North America, which global incidence is increasing by 2,5-3% each year. It’s caused by the destruction of the beta-cells of the pancreatic islets, mediated in most cases by T lymphocyte auto-immunity. The results of the Diabetes Control and Complications Trial established the intensive insulin treatment as the main component of the management of T1DM. There is a labile type of T1DM, characterized by frequent episodes of hyper and hypoglycaemia, despite optimal intensive insulin therapy, which carries a significant increase in the risk of death and complications of these patients. The first pancreas transplantation was performed in 1966, but it was only with the introduction of the Edmonton protocol in 2000 that cell replacement therapy became viable. The Edmonton protocol was revolutionary because it introduced glucocorticoid-free immunosuppression and established a rigorous procedure for the isolation and manipulation of the islets for transplantation. Since then, the processing of grafts and the immunosuppression protocols were improved. There is active investigation going on for the development of calcineurin-inhibitor free immunosuppression protocols. Other present investigation topics include the production of cellular grafts from embryonary stem cells, or from induced pluripotent stem cells, as well as novel immunoisolation methods, such as encapsulation devices, in a way to avoid pharmacologic immunosuppression and its adverse effects. In the present time, these therapies have unsatisfactory clinical outcomes, with only a fraction of the patients achieving insulin independence, despite the good results in preventing hypoglycaemia events.Caetano, Ema Paula Lacerda Nobre MachadoRepositório da Universidade de LisboaGomes, Diogo Reis2020-03-03T15:28:30Z20182018-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/42127TID:202429644porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiainstacron:RCAAP2025-03-17T14:17:09Zoai:repositorio.ulisboa.pt:10451/42127Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireinfo@rcaap.ptopendoar:https://opendoar.ac.uk/repository/71602025-05-29T03:07:25.375388Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiafalse
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