Antimaláricos potencialmente ativos em resistência: planejamento e síntese de dendrons e dendrímeros dirigidos a eritrócitos infectados

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Sanches, Luccas Missfeldt
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Dendrímeros; Dendrimers; Direcionamento de fármacos; Drug targeting; Heparin; Heparina; Plasmodium; Pró-fármacos; Prodrugs
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-18082023-121651/

A malária é uma doença potencialmente fatal causada por protozoários do gênero Plasmodium e que atinge eritrócitos. Em diversas regiões do mundo, relata-se o aparecimento de resistência dos parasitas aos principais fármacos utilizados em seu tratamento, o que levou ao aumento na mortalidade da doença. Terapias de combinação de artemisinina (TCAs) possuem forte recomendação pela World Health Organization (WHO) para o tratamento da malária, inclusive em caso de resistência. Heparina e seus derivados podem se ligar a eritrócitos infectados por Plasmodium falciparum, tornando-os viáveis para o direcionamento de fármacos e consequentemente podendo aumentar a quantidade de um produto terapêutico na região afetada. Nesse sentido, dendrímeros, que são transportadores viáveis de fármacos, ao poderem ultrapassar diferentes barreiras do organismo, são uma plataforma interessante para a construção de estruturas direcionadas por derivados de heparina a eritrócitos infectados e capazes de carregar TCAs. Tais características poderiam aumentar a eficácia terapêutica, seletividade e auxiliar no combate à resistência do Plasmodium a fármacos. O presente trabalho relata as etapas sintéticas realizadas para a obtenção destes dendrímeros direcionados, a avaliação de eficácia, toxicidade, solubilidade, permeabilidade e clearance de compostos potencialmente ativos ligados a espaçantes, além de uma nova rota sintética para a obtenção de TCAs direcionadas por heparina a eritrócitos infectados. Por fim, também são relatados ensaios computacionais para avaliar se derivados de heparina poderiam ser utilizados no direcionamento a eritrócitos infectados por P. vivax.