Biomarcadores patológicos da pneumonite intersticial bronquiolocêntrica

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Aldá, Maiara Almeida
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Biomarcadores; Biomarkers; Bronchiolocentric interstitial pneumonitis; Discussão multidisciplinar; Doença intersticial pulmonar; Fibroblastic focus; Foco fibroblástico; Multidisciplinary discussion; Pneumonite intersticial bronquiolocêntrica; Proteômica; Proteomics; Pulmonary interstitial disease
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-03102022-112223/

A pneumonite intersticial bronquiolocêntrica (BIP) é um distinto padrão histológico do grupo de doenças intersticiais pulmonares, definido por um remodelamento fibroplásico predominantemente centrado no eixo broncovascular, relacionado a uma gama de diagnósticos diferenciais, especialmente pneumonite de hipersensibilidade (PH), pneumonite por microaspiração (ASP), doenças do tecido conjuntivo, doenças autoimunes, entre outros. Os achados clínicos, radiológicos e patológicos são muitas vezes inespecíficos, não permitindo, assim, um diagnóstico final preciso, apesar da discussão multidisciplinar. Portanto, o objetivo desse trabalho foi determinar o perfil histopatológico e proteômico da BIP em pacientes que apresentassem suas principais etiologias, tentando estabelecer características que forneçam subsídios para melhor diagnóstico patológico. Para isso, foi realizado estudo retrospectivo e translacional a partir de biópsias cirúrgicas pulmonares de pacientes que apresentavam padrão BIP. Dados clínicos e radiológicos foram colhidos para caracterização e comparação dos grupos etiológicos: PH (n=8), ASP (n=6) e pneumonia intersticial com características autoimunes (PICAI) (n=4). Ademais, foram analisados morfologicamente e morfometricamente a histoquímica de lâminas histológicas coradas em hematoxilina e eosina e picrosirius red, bem como a imunohistoquímica pela expressão de α-SMA. A análise proteômica foi realizada a partir de microdissecção de conteúdos intraluminais e espectrometria de massa, com o intuito de corroborar os achados histológicos. Os resultados indicaram que a distinção entre as diferentes etiologias relacionadas ao padrão de BIP pelo perfil clínico-radiológico é extremamente difícil, comportando-se, até mesmo, como um fator confundidor. Por outro lado, a minuciosa avaliação histomorfológica pode contribuir significantemente para a definição etiológica com maior acurácia. Concluímos que há presença de peptídeos extrapulmonares em conteúdo intraluminais basofílicos, conhecidos como necrose péptica, confirmando a existência de material aspirado, o qual pode ser seguramente usado como um biomarcador patológico. Conjuntamente, mostramos que o perfil histológico com proeminentes focos fibroblásticos centrados nas vias aéreas com extensa área de miofibroblastos ativados, e necrose péptica associada à metaplasia escamativa e exulceração do epitélio favorecem fortemente o diagnóstico de BIP microaspirativa. Da mesma forma, o padrão subepitelial inflamatório com distribuição de agregado linfoides parece indicar o diagnóstico de BIP por PICAI. Os achados citados favorecem um diagnóstico etiológico precoce, e permitem que a abordagem terapêutica seja otimizada e mais eficaz.