Análise da fusão dos genes CLDN18-ARGHGAP26 no adenocarcinoma gástrico pós neodjuvância e sua correlação com expressão imuno-histoquímica das proteínas ARHGAP26, CLAUDINA 18, E-CADERINA em associação com aspectos clínicos-patológicos

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Mariano, Carolline Fontes Alves
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Adenocarcinoma gástrico; CLDN18-ARGHGAP26; E-caderina; E-cadherin; Fusão gênica; Gastric adenocarcinoma; Gene fusion; Immunohistochemistry; Imuno-histoquímica; Neoadjuvância; Neoadjuvant
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-05012024-170111/

O câncer gástrico (CG) constitui uma importante causa de incidência e de óbitos no mundo, sendo o adenocarcinoma (AG), o tipo mais comum de câncer gástrico. Estudos moleculares os categorizam em quatro subtipos genômicos: instabilidade cromossômica, instabilidade de microssatélites, vírus Epstein- Barr positivos e genomicamente estáveis (GS). O subtipo GS apresenta mutações específicas, em especial a do gene RHOA e a fusão gênica CLDN18- ARHGAP26, que resultam em prejuízo da integridade epitelial, maior invasividade de células tumorais, sendo mais observados no AG de tipo difuso. Trata-se de um estudo caso-controle, retrospectivo e longitudinal, baseado na análise da taxa de fusão gênica CLDN18-ARHGAP26 em correlação a estudo imuno-histoquímico para a avaliação da expressão das proteínas Claudina 18, ARHGAP26 e E-caderina em amostras de adenocarcinoma gástrico com e sem neoadjuvância, oriundos de peças cirúrgicas de gastrectomia realizadas entre 2008 e 2017. Para o estudo molecular foram selecionadas 78 amostras congeladas de AG, armazenadas no Biorrepositório do Serviço de Cirurgia e Endoscopia Digestiva do HCFMRP-USP, submetidas à microtomia e avaliação do percentual de tecido tumoral representado nas amostras. O estudo imuno-histoquímico dessa mesma população foi realizado a partir dos blocos de parafina arquivados no Serviço de Patologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo. Quarenta e três amostras congeladas de AG (11 neoadjuvantes) exibiam boa representatividade tumoral para estudo molecular, sendo realizada extração inicial de RNA, seguido da amplificação por RT-qPCR e sequenciamento de DNA. Não foi detectado padrão de fusão gênica. O estudo imuno-histoquímico para avaliação da expressão das proteínas ARHGAP26 e da E-caderina no AGs mostrou um padrão de expressão preservada em cerca de 90% dos casos de CG. Detectou-se expressão diminuída da proteína Claudina 18 em 78% dos casos, em especial nos casos de tipo intestinal (100%). Observou-se uma correlação fraca entre as proteínas ARHGAP26-CLDN18. Não se observou associação estatisticamente significativa entre as expressões imuno-histoquímicas das proteínas ARHGAP26, Claudina 18, E-caderina e váriáveis clínicas (sobrevida global, sobrevida livre de doença, tipo histológico e estádio clínico). Não se detectou associação estatisticamente significativa entre os tipos de tratamento recebido pelo paciente e as expressões imuno-histoquímicas das proteínas ARHGAP26, Claudina 18 e E-caderina. Observou-se uma associação entre a regressão tumoral pós-neoadjuvância e as expressões imuno-histoquímicas das proteínas ARHGAP26 e E-caderina. Os tempos de sobrevida global e livre de doença foram maiores nos pacientes submetidos ao tratamento neoadjuvante em comparação com o adjuvante. Nosso trabalho ressalta a importância da claudina 18 como indicador prognóstico relacionado a progressão de doença no adenocarcinoma gástrico e sugere a sua utilização nos métodos de rotina diagnóstica histopatológica permitindo identificar pacientes de risco para avaliação molecular complementar e um tratamento alvo mais específico.