Mecanismos embrionários de diferenciação de precursores coronários: princípios para aplicação em terapia celular.

• Ano de defesa: 2009
• Autor(a) principal: Azambujá, Ana Paula
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Ácido retinóico; Cell therapy; Coronárias; Coronary; Desenvolvimento cardíaco; Embriologia molecular; Endotélio; Endothelium; Heart development; Histologia; Histology; Molecular embryology; Músculo liso vascular; Retinoic acid; Terapia celular; Vascular smooth muscle
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-09112009-144701/

As coronárias derivam do proepicárdio, uma estrutura formada por precursores dos constituintes de vasos coronários, células endoteliais e musculares lisas (CoSMC). In vivo observa-se um marcante atraso entre a diferenciação endotelial e a integração de CoSMC à parede do vaso. O objetivo deste trabalho foi identificar os mecanismos que inibem a diferenciação a CoSMC in vivo. Baseados na perda progressiva da expressão de raldh2, a principal enzima de síntese de ácido retinóico (AR), nós exploramos a sinalização por AR como um possível inibidor da diferenciação a CoSMC. Através de um vetor adenoviral de expressão de raldh2 e da inibição in vivo da síntese de AR nós demonstramos que a sinalização por AR bloqueia a diferenciação a CoSMC dos precursores coronários. Nós também identificamos o VEGF como um fator chave no controle da diferenciação a CoSMC. Em conjunto, nossos dados suportam o modelo que a síntese de AR e VEGF durante o desenvolvimento cardíaco foi co-optada para o bloqueio da diferenciação a CoSMC até o estabelecimento de uma vasta malha vascular.