O papel da metformina na sobrevida de pacientes com câncer de pulmão

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Brandão, Suzan Lúcia Brancher
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Análise Tempo-Dependente; Câncer de Pulmão; Lung Cancer; Meta-análise; Meta-analysis; Metformin; Metformina; Revisão Sistemática; Sobrevida; Survival; Systematic Review; Time-Dependent Analysis
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/6/6141/tde-31012022-172232/

Introdução: O carcinoma pulmonar (CP) constitui a principal causa de morte por câncer globalmente. O uso de drogas tradicionalmente não utilizadas em oncologia, mas com baixo custo, efeitos adversos limitados e mecanismos de ação antitumoral identificados constituem uma estratégia na busca de alternativas para melhorar a sobrevida de pacientes com CP. É nesse contexto que insere-se a metformina. Objetivo: Avaliar os efeitos do uso da metformina na sobrevida de pacientes com CP. Métodos: Esta tese é dividida em dois manuscritos. MANUSCRITO 1: Revisão sistemática e meta-análise de estudos observacionais (EObs) e ensaios clínicos randomizados (ECR) sobre os efeitos do uso da metformina na sobrevida por CP. Análises para sobrevida global (SG) em EObs foram estratificadas por estudos com e sem uso da abordagem tempo-dependente. Todos os estudos incluídos foram avaliados quanto à qualidade por meio do Índice de Qualidade de Downs e Black e quanto ao risco de vieses por meio do instrumento Cochrane Collaboration. MANUSCRITO 2: Estudo de coorte de base populacional com 22.324 pacientes com CP diagnosticados durante o período de 2005 a 2014 na Noruega, no qual foram estimadas as associações entre o uso pré e pós-diagnóstico da metformina e SG e sobrevida específica por CP. Resultados: MANUSCRITO 1: Dez EObS e quatro ECR foram identificados, incluindo, exclusivamente pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC). Para EObS, o uso de metformina foi associado com melhora na SG para pacientes com CPNPC. Somente dois estudos observacionais utilizaram a análise tempo-dependente. Para esses estudos, uma hazard ratio (HR) maior foi encontrada (HR: 0.84; 95% CI: 0.79-0.88) em comparação aos EObs que não utilizaram a análise tempo-dependente (HR: 0.74; 95% CI: 0.60-0.91). EObS foram considerados de alta qualidade, com risco de viés vinculado à não aplicação da análise tempo-dependente. Meta-análises de ECR não evidenciaram benefício com o uso da metformina na SG (RR: 0.86; 95% CI: 0.68-1.08) e na progressão livre de doença (RR: 0.92; 95% CI: 0.77-1.10) de pacientes não diabéticos em estágio avançado de CPNPC. A qualidade dos ECR foi considerada heterogênea com fontes de vieses com potencial de alterar significativamente os resultados ou levantar dúvidas sobre os achados. MANUSCRITO 2: O uso pré e pós-diagnóstico de metformina foi associado com melhora na sobrevida específica por CP em pacientes com subtipo histológico de carcinoma epidermóide no estágio regional (uso prédiagnóstico: HR:0.67; 95% CI: 0.47-0.95; uso pós-diagnóstico: HR: 0.57; 95% CI: 0.38-0.86). Adicionalmente, os resultados do uso pós-diagnóstico da metformina evidenciaram benefício na SG e sobrevida específica por CP para todos os pacientes com CP (SG: HR: 0.87; 95% CI: 0.77-0.98; sobrevida específica por CP: HR: 0.83; 95% CI: 0.73-0.95). O benefício nas sobrevidas global e específica por CP também foi evidenciado na análise de dose acumulada do uso pós-diagnóstico da metformina. Conclusões: MANUSCRITO 1: A análise tempo-dependente deveria ser considerada uma estratégia apropriada para EObS com enfoque no uso da metformina para sobrevida de pacientes com CP e mais estudos utilizando essa abordagem são necessários. Futuros ECR bem desenhados metodologicamente são importantes para fornecer resultados mais consistentes para a associação entre o uso de metformina e a sobrevida por CP. MANUSCRITO 2: O uso de metformina foi associado com melhora na sobrevida, em especial na sobrevida específica por CP, para pacientes com subtipo histológico de carcinoma epidermóide no estágio regional. Entretanto, estudos prospectivos adicionais são necessários para elucidar o papel da metformina na sobrevida por CP.