Impacto da via de sinalização Wnt/-catenina, matriz extracelular e transição epitélio-mesenquimal nas alterações moleculares do estroma em carcinomas pulmonares de não pequenas células

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Baldavira, Camila Machado
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Carcinoma pulmonar de células não pequenas; Colágeno; Collagen; Epithelial-mesenchymal transition; Glicosaminoglicanos; Glycosaminoglycans; Immunofluorescence; Immunohistochemistry; Imuno-Histoquímica; Imunofluorescência; Lung neoplasms; Microscopia eletrônica; Microscopy electron; Neoplasias pulmonares; Non-small-cell lung cancer; Transição epitelial-mesenquimal; Via de sinalização Wnt; Wnt signaling pathway
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-26052023-123151/

O câncer de pulmão representa um problema de saúde mundial, sendo o principal tipo de tumor responsável pelas mortes por câncer. Nesse contexto, o microambiente tumoral e a matriz extracelular (MEC) apresentam-se como de extrema relevância. Assim, este estudo teve como objetivo explorar o valor prognóstico da transição epitélio-mesenquimal (TEM), sinalização Wnt e expressão de proteínas da MEC em pacientes com carcinoma pulmonar de não pequenas células (CPNPC) com estádios clínicos I-IIIA. Para isso, utilizamos 120 cortes de tecidos de pacientes e avaliamos a imuno-histoquímica, a imunofluorescência e a microscopia eletrônica de transmissão (MET) de cada um desses marcadores. Também usamos análise in silico para validar nossos dados. Encontramos uma forte expressão de E-caderina e -catenina, o que reflete o processo diferencial de invasão da MEC. Também notamos uma forte expressão de sulfato de condroitina (SC) e colágenos tipos III e V. Isso sugere que, após a TEM, a membrana basal (MB) aumentou a motilidade das células invasivas. As proteínas da TEM foram diretamente associadas ao WNT5A e aos colágenos tipos III e V, o que sugere que a via WNT os impulsiona. Por outro lado, o heparan sulfato (HS) foi associado a WNT3A e SPARC, enquanto WNT1 foi associado ao SC. Curiosamente, a associação entre WNT1 e Col IV sugeriu feedback negativo de WNT1 ao longo do MB. Em nossa coorte, WNT3A, WNT5A, HS e SPARC desempenharam um papel importante no modelo de regressão de Cox, influenciando a sobrevida global (SG) dos pacientes, seja direta ou indiretamente, com a expressão SPARC estratificando a SG em dois grupos: 97 meses para alta expressão; e 65 para baixa expressão. Em conclusão, o presente estudo identificou um conjunto de proteínas que podem desempenhar um papel significativo na previsão do prognóstico de pacientes com CPNPC com estádios clínicos I-IIIA