Associação da metilação de genes e o desenvolvimento de arritmias cardíacas em indivíduos sob tratamento com antidepressivos e antipsicóticos

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Nascimento, Larissa Vilela
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Arritmias cardíacas; Cardiac arrhythmias; DNA methylation; Epigenética; Epigenetics; Metilação de DNA; Psicofármacos; Psychopharmaceuticals
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-29072022-154307/

Doenças arritmogênicas, como Síndrome do QT Longo (SQTL) e Taquicardia Ventricular Polimórfica do tipo Torsades de Pointes (TdP), podem ser induzidas pelo uso de antidepressivos e antipsicóticos. Porém, os processos envolvidos no desenvolvimento dessas alterações no ritmo cardíaco em pacientes em tratamento com esses psicofármacos são desconhecidos. O presente estudo propõe avaliar a possibilidade da participação epigenética no mecanismo desencadeador de arritmia cardíaca em pacientes com o uso de psicofármacos, através da comparação do perfil de metilação de genes associados às arritmias (canais iônicos) e morte súbita cardíaca de indivíduos antes e sob tratamento com antidepressivos e antipsicóticos. Para isso foram incluídos 34 pacientes em início de tratamento no Instituto de Psiquiatria da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. A metodologia para avaliar o perfil de metilação foi realizada por pirosequenciamento após tratamento com bissulfito. As determinações plasmáticas dos respectivos psicofármacos foram realizadas por UHPLC-MS/MS. O acompanhamento cardíaco ocorreu através da realização de exames de Holter. Como resultados, foi observado que a utilização de fluoxetina ou sertralina, durante o período de 30 dias, pode ser relacionado com o aumento de percentagem de metilação de 3 sítios CpG localizados na região promotora do gene KCNE1 e 4 sítios CpG localizados na região promotora do gene SCN5A. Ocorreram alterações eletrocardiográficas em dois horários analisados (às 06h e às 12h) nos laudos de Holter. Com isso, este estudo possibilitou relacionar mudanças no perfil de metilação dos genes KCNE1 e SCN5A, afetando diretamente as suas expressões e o funcionamento dos canais iônicos respectivos, acarretando falhas de condução elétrica cardíaca.