Estudo da ação dos peptídeos n-terminal da POMC no córtex adrenal de camundongos Pomc knockout induzidos por tamoxifeno.

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Auricino, Thais Barabba
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Adrenal; Camundongos CrePomcflox/flox; Eixo HPA; HPA axis; Mice CrePomcfloxflox; N-terminal POMC peptides; Peptídeos N-terminal POMC; Suprarrenal
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-04122018-151945/

O ACTH é considerado o principal fator atuante no desenvolvimento, na manutenção e na esteroidogênese da glândula adrenal. No entanto, existem evidências que peptídeos N-Pomc, derivados do processamento da Proopiomelanocortina (POMC), possam atuar na manutenção do córtex adrenal, embora ainda não seja conhecida sua importância e mesmo quais são os peptídeos que atuam na suprarrenal. Nesse trabalho tivemos como objetivo avaliar os efeitos de peptídeos sintéticos de 28 aminoácidos derivados do N-Pomc (N-PomcCys, N-PomcMet e N-PomcSer) na morfologia e função da suprarrenal de camundongos, cujo gene Pomc foi condicionalmente silenciado com Tamoxifeno (Tmx). Foram obtidos animais machos adultos (CrePomcfloxflox) com um sistema \"knock-out\" condicional Cre-Lox induzível por Tmx, que foram tratados através de minibombas osmóticas por 21 dias com os peptídeos ou com salina, e como controle animais Pomcfloxflox não tratados. Foram analisados: 1) dados metabólicos; 2) a concentração de ACTH e de corticosterona plasmáticos; 3) a morfologia e a reconstrução anatômica da adrenal; 4) a capacidade funcional através da coloração com Oil Red O (ORO) e 5) a capacidade de proliferação através da expressão da proteína PCNA. A caracterização dos animais CrePomcfloxflox + Tmx após o silenciamento mostrou a redução de 60% da concentração de ACTH plasmático e esses animais apresentaram 1) redução do gasto energético, aumento da ingestão de alimentos e ganho de peso corpóreo; 2) alteração significante a área ou o volume das adrenais; 3) redução da produção de gotículas lipídicas e 4) redução do número de núcleos positivos para a proteína PCNA. Esses animais silenciados para a Pomc e tratados com os peptídeos N POMCCys e N-POMCMet apresentaram 1) aumento da corticosterona plasmática e apenas o N-POMCCys aumentou o ACTH plasmático; 2) aumento de núcleos marcados para PCNA. Concluímos, que os camundongos Cre Pomcflox/flox silenciados para a Pomc com o Tamoxifeno apresentaram alterações metabólicas, morfológicas e fisiológicas. A análise do efeito biológico dos peptídeos N-POMC mostrou ação desses peptídeos na função e na manutenção do córtex adrenal.