Estudos moleculares de tumores e processos pré-neoplasicos da mama humana

• Ano de defesa: 2006
• Autor(a) principal: Souza, Nacibe Abutrab Dias de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Alterações genéticas e epigenéticas; Breast cancer; Câncer de mama; Gene MLH1; Gene PTEN; Genetic and epigenetic alterations
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-18032024-134832/

O câncer de mama é o mais freqüente em incidência e mortalidade no sexo feminino. O número de casos novos de câncer de mama esperados para o Brasil em 2006 é de 48.930, com um risco estimado de 52 casos a cada 100 mil mulheres. A carcinogênese constitui-se um processo de múltiplos passos, caracterizado pela ocorrência ou acúmulo de alterações genéticas e epigenéticas. O perfil particular dessas alterações em cada tumor é responsável pela heterogeneidade no comportamento tumoral e pelas diferentes respostas ao tratamento, observadas em cada paciente. O conhecimento das alterações moleculares específicas será crucial para a identificação de novos alvos terapêuticos e estratégias de prevenção. Os objetivos do trabalho foram analisar o espectro mutacional da região codificadora do gene PTEN em quarenta amostras de tumores e processos pré-neoplásicos da mama humana, bem como avaliar o perfil de metilação da região promotora do gene MLH1 nas mesmas amostras. Para análise do gene PTEN os nove éxons foram amplificados por PGR e posteriormente analisados por SSCP, porém não foram encontradas alterações no padrão de migração. Para avaliar o perfil de metilação do MLH1, foi utilizado o método de PGR por metilação específica. Nosso resultado apresentou metilação em quatro amostras do grupo de processos pré-neoplásico e três amostras de carcinomas ductais infiltrantes. Desta forma, podemos sugerir que mutações no gene PTEN não representam pontos críticos para a gênese e evolução no câncer de mama esporádico, e que a hipermetilação da região promotora do gene MLH1, além de participar da progressão pode também estar envolvida na gênese do câncer de mama.