Estudo do efeito do anti-TNFα nos neurônios entéricos e células gliaisentéricas de camundongos na colite ulcerativa experimental.

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Souza, Roberta Figueiroa de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: anti-TNF Adalimumab; Anti-TNF Adalimumabe; Célula Glial Entérica; Colite Ulcerativa; Enteric Glial Cell; Enteric Neuron; Neurônio Entérico; Ulcerative Colitis
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-06082021-105430/

A colite ulcerativa e a Doença de Crohn fazem parte das doenças inflamatórias intestinais (DII) e apresentam processos patofisiológicos como a necrose do intestino e dos neurônios entéricos e glias entéricas. As DII tem como o principal mediador inflamatório o fator de necrose tumoral alfa (TNFα). Este projeto tem como objetivo estudar os efeitos do anti-TNFα, o Adalimumabe (ADA), no plexo mioentérico na colite ulcerativa experimental. Para isto, os animais C57BL/6 receberam 3% de sulfato de sódio dextran (DSS) dissolvido em água potável por 7 dias até que todos os camundongos dos grupos administrados (grupos DSS e DSS+ADA) desenvolvessem inflamação intestinal equivalente à de humanos. O grupo Sham recebeu água pelo mesmo período. O grupo (DSS+ADA) recebeu o anti-TNFα no 2º dia de ingestão do DSS. O grupo ADA recebeu água por todo o período e injeção de anti-TNFα no 2º dia. Foi avaliado o código químico, o número de neurônios por gânglio e a área dos neurônios entéricos imunorreativos a óxido nítrico sintase neuronal (NOSn), colina acetil transferase (ChAT), pan neuronal PGP9.5 e o receptor TNFR2. Também foi feito dupla marcação do pan neuronal PGP9.5 com marcador glial (GFAP). Além disso, foi obtida a análise do perfil neuronal (αm²) dos neurônios NOSn-ir, ChAT-ir e PGP9.5 -ir. As análises qualitativas e quantitativas foram obtidas no microscópio de fluorescência Nikon 80i. Os resultados quantitativos mostram que a) o DSS foi um protocolo que induziu a colite ulcerativa, uma vez que os animais apresentaram alterações no peso com diarréia e sangramento; b) o receptor TNFR2 foi encontrado nos neurônios do plexo mioentérico nos grupos Sham, ADA, DSS e DSS+ADA; c) a colite ulcerativa experimental afetou os neurônios entéricos, pois houve diminuição dos neurônios imunorreativos a TNFR2, ChAT, NOSn e PGP9.5; d) a colite ulcerativa experimental afetou de maneira diferenciada as células gliais entéricas, com aumento nos grupos DSS e DSS+ADA; e) o grupo DSS+ADA dos neurônios NOSn-ir e ChAT-ir apresentaram recuperação do número de neurônios por gânglio; f) a colite ulcerativa experimental afetou o perfil neuronal com redução da área nos grupos DSS e DSS+ADA. Conclui-se que os neurônios do plexo mioentérico são imunorreativos ao receptor TNFR2, a inflamação pelo DSS causou alterações no plexo mioentérico e o tratamento com o anti-TNFα pareceu ser efetivo no tratamento da colite ulcerativa experimental.