"Efeitos renais da haploinsuficiência do gene Pkd1 (Polycystic kidney disease 1) em camundongos"

• Ano de defesa: 2005
• Autor(a) principal: Sousa, Mauri Félix de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: CAMUNDONGOS KNOCKOUT; CAPACIDADE DE CONCENTRAÇÃO RENAL; GLOMERULAR FILTRATION RATE; GLOMÉRULOS RENAIS/anatomia & histologia; KIDNEY CONCENTRATING ABILITY; KIDNEY GLOMERULUS/anatomy & histology; MICE KNOCKOUT; POLYCYSTIC KIDNEY AUTOSOMAL DOMINANT/physiopathology; RIM POLICÍSTICO AUTOSSÔMICO DOMINANTE/fisiopatologia; TAXA DE FILTRAÇÃO GLOMERULAR
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-21122005-163447/

Vários estudos mostram que na doença renal policística autossômica dominante os cistos surgem a partir de um mecanismo de "dois-golpes". A patogênese das manifestações não-císticas, contudo, é pouco compreendida. Neste estudo usamos uma linhagem de camundongos endogâmica com uma mutação nula em Pkd1, onde animais heterozigotos apresentam formação cística renal mínima até 40 semanas de idade. O clearance de inulina e o número de glomérulos foram menores em machos Pkd1+/- que Pkd1+/+, enquanto o volume glomerular médio foi maior em heterozigotos. A excreção urinária de NO2/NO3 não diferiu significantemente entre os dois grupos. Avaliamos a osmolalidade urinária máxima em machos e fêmeas Pkd1+/- and Pkd1+/+, porém não foi detectada diferença significante entre os grupos heterozigoto e selvagem. Nossos resultados oferecem evidência direta de que a haploinsuficiência de Pkd1 resulta em anormalidades anatômicas e funcionais renais e sugerem que o estado haploinsuficiente de Pkd1 possa resultar na redução do número de néfrons por diminuir a ramificação tubular renal durante a nefrogênese