Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2024 |
| Autor(a) principal: |
Freire, Maria Renata Valente Brandão |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-19072024-145812/
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Resumo: |
Atualmente, na detecção do câncer de próstata metastático, as moléculas alvo do receptor transmembrana tipo II, denominadas \"PSMA\", em função do receptor ao qual se ligam, demonstram ser uma alternativa superior a outras modalidades de imagem convencionais, bem como a outros agentes de imagem PET como FDG-18F ou Colina-18F. O PSMA-11- 68Ga foi aprovado nos Estados Unidos pela Food and Drug Administration (FDA) como o primeiro radiofármaco marcado com 68Ga para imagens PET de câncer de próstata positivo para PSMA em 2020. Este radiofármaco é considerado o mais promissor para detecção de micro e oligometástases no câncer de próstata avançado, sendo utilizado para o planejamento terapêutico, bem como para a avaliação da resposta ao tratamento. Este trabalho teve como objetivo desenvolver um kit liofilizado de peptídeo receptorespecífico para a marcação direta com 68Ga para solucionar o problema de limitação de distribuição em função da distância. As condições de radiomarcação direta de peptídeos receptor-específicos com 68Ga foram avaliadas e padronizadas utilizando-se eluato de geradores 68Ge/68Ga BPF de dois diferentes fabricantes. Os parâmetros de radiomarcação foram estudados, incluindo variação de pH, de concentração do tampão de acetato de sódio, da temperatura e uso de manitol, para definição da formulação de um kit para pronta marcação. O processo de liofilização da formulação de PSMA-11 foi estudado. A pureza radioquímica das marcações foi avaliada por CCD e CLAE. Foi realizada avaliação biológica com o PSMA-11 liofilizado para demonstrar a integridade do peptídeo e preservação da atividade biológica após o processo de liofilização. Foi demonstrado que o PSMA-11- 68Ga pode ser obtido com porcentagem de pureza radioquímica (%PR) > 95 % utilizando diretamente o eluato de 68Ga do gerador 68Ge/68Ga BPF da ITG ou Eckert & Ziegler e com pH da formulação final entre 4,0 e 4,5. Foi demonstrado também que o PSMA-11- 68Ga pode ser obtido com %PR satisfatória utilizando aquecimento ou em condições de temperatura ambiente e sem necessidade de purificação final. Com relação à formulação liofilizada do peptídeo PSMA-11 chegou-se à conclusão de que o peptídeo deve ser liofilizado sem a presença do tampão de marcação. Os resultados obtidos dos estudos biológicos de competição in vitro e in vivo confirmaram a preservação da afinidade do PSMA-11 pelo receptor após liofilização. Obteve-se com sucesso uma formulação liofilizada (Kit) de PSMA-11 que preservou a integridade e atividade biológica do peptídeo e garantiu eficiência de radiomarcação. |
