Fator de crescimento insulina-símile I (IGF-I) e sua interação com citocinas na infecção in vitro de macrófago murino por Leishmania (L.) infantum

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Uscata, Bernardina Amorin
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Expressão gênica; Fator de crescimento insulin-like I; Gene expression; Insulin-like growth factor I; Leishmania infantum; Nitric oxide; Óxido nítrico; Parasitism; Parasitismo; RNA
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/99/99131/tde-19122019-124348/

O desenvolvimento da leishmaniose visceral (LV), causada por Leishmania (Leishmania) infantum, envolve fatores específicos e inespecíficos, como o fator de crescimento insulina-símile I (IGF-I). Na LV experimental o papel das citocinas Th1 e Th2 ainda não está esclarecido, nem o seu efeito associado ao IGF-I. Este projeto teve como objetivo elucidar a participação do IGF-I na infecção por L. infantum, como também o efeito das citocinas Th1 e Th2 sobre o parasitismo, produção de óxido nítrico (NO), atividade de arginase, expressão de mRNA de Nos2, Arg1 e Cat-2B, em macrófagos derivados de medula óssea de camundongos BALB/c infectados com promastigotas de L. infantum e tratados com IGF-I recombinante (rIGF-I) ou citocinas IL-4, IL-13 e IFN-?. Na análise do efeito de rIGF-I, verificamos uma diminuição do parasitismo em 24 horas e um aumento em 48h nas células tratadas com rIGF-I em relação ao controle sem rIGF-I. Observamos uma diminuição do parasitismo nos grupos tratados com as citocinas Th1 e Th2 quando comparado com o grupo controle. Foi observada uma diminuição na expressão de mRNA de Igf-I sob estímulo de IFN-? e um aumento com citocinas Th2. Observamos um aumento na expressão de mRNA de Nos2 e Cat-2B, mas um aumento de Arg1 nas células infectadas quando comparado com o controle. Nos grupos infectados e estimulados com as citocinas, todos os grupos apresentaram aumento na expressão de mRNA de Arg1, Nos2 e Cat-2B. No nosso modelo, as citocinas do perfil Th2, IL-4 e IL-13, apresentaram um efeito diferente no parasitismo e no metabolismo de L-arginina, assim como IFN-?, quando comparado com a infecção por L. major. Na infecção por L. infantum as citocinas IL-4, IL-13, IFN-? e o IGF-I têm efeitos diferentes dos observados com as cepas dermotrópicas.