Avaliação de nanoemulsões para administração tópico-transdérmica de fenretinida como estratégia para prevenção farmacológica e tratamento adjuvante do câncer de mama.

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Nunes, Jéssica Ribeiro
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Breast cancer; Câncer de mama; Chemoprevention; Fenretinida; Fenretinide; Nanoemulsão; Nanoemulsion; Quimioprevenção; Skin penetration; Topical Administration; Tópico; Transdérmico
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-15032024-113353/

A fim de contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias farmacológicas localizadas para prevenção do desenvolvimento e recorrência e tratamento adjuvante do câncer de mama, foi proposto neste trabalho o desenvolvimento e avaliação de nanoemulsões (NE) tópicas para veiculação do retinóide fenretinida na pele das mamas. O monoterpeno limoneno foi incorporado à nanoemulsão com o duplo objetivo de atuar como promotor de absorção e potencializador da citotoxicidade. Avaliou-se a influência do tipo de lipídeo líquido usado como fase oleosa (miristato de isopropila ou tricaprilina) e a concentração de terpeno (1-5% m/m) sobre as características físico-químicas do sistema. De maneira geral, todas as NE apresentaram gotículas com diâmetro inferior a 200 nm, PDI abaixo de 0,2 e potencial zeta aniônico (aproximadamente -10 mV). Os diâmetros das gotículas foram semelhantes independentemente do lipídeo utilizado como fase oleosa. Com o aumento da concentração de limoneno, houve uma tendência de redução de diâmetro com ambas as fases oleosas. As NEs se mostraram não irritantes no modelo HET CAM, independentemente da concentração de limoneno, entretanto, apenas os sistemas contendo miristato de isopropila e limoneno a 1 e 2,5% se mostraram estáveis por 6 meses, além de permitirem incorporação da fenretinida a 1%. A penetração da fenretinida na pele aumentou em função do tempo de tratamento e da concentração de limoneno, sendo que a 2,5% do terpeno, maiores quantidades do fármaco foram observadas nas camadas viáveis da pele (5,8 vezes comparado à solução controle após 12 h). A combinação de fenretinida com limoneno aumentou a citotoxicidade do fármaco comparado a nanoemulsão sem limoneno (reduzindo valores de IC50 em 2 a 4 vezes), contudo houve pouca diferença comparado a solução do fármaco. Além disso, a NE com limoneno e fenretinida foi capaz de diminuir significantemente (2 vezes, comparado à formulação sem fármaco) a migração de células tumorais, demonstrando seu potencial para os objetivos propostos.