As propriedades anti-inflamatórias do extrato de chá verde protegem contra lesões renais induzidas pela gentamicina, independentemente do seu efeito antioxidante

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Ayusso, Luis Lázaro
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-29082024-161027/
Resumo: INTRODUÇÃO: O chá verde (CV) contém polifenóis com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Foi demonstrado que o CV tem efeitos protetores nos modelos de nefrotoxicidade induzidos pela gentamicina (GEN), principalmente através de seus efeitos antioxidantes. No entanto, faltam estudos enfocando os efeitos protetores antioxidantes e anti-inflamatórios do CV na função glomerular e tubular e estrutura renal na nefrotoxicidade induzida por GEN. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos protetores e possíveis propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias subjacentes do extrato seco de chá verde (ECV) na função glomerular, tubular e estrutural renal na nefrotoxicidade induzida por GEN. DESENHO DO ESTUDO: Modelo experimental de nefrotoxicidade induzida por GEN. MÉTODOS: Ratos Wistar foram divididos em quatro grupos e tratados diariamente durante 10 dias. O grupo controle (C) recebeu água destilada; o grupo ECV recebeu 20 g/g de peso corporal (PC) de ECV por gavagem; o grupo GEN recebeu 100 mg/g de peso corporal de GEN por via intraperitoneal e o grupo GEN+ECV recebeu ECV e GEN simultaneamente, conforme descrito acima. No início e no final do tratamento foram avaliados microalbuminúria na urina de 24h, clearance de creatinina, creatinina sérica (CrS), a fração de excreção de sódio (FeNa+) e potássio (FeK+), os níveis plasmáticos de heme oxigenase (HO)-1 e o estresse oxidativo (EO). Ao final do experimento, fragmentos renais foram coletados para avaliação histológica e estudos imunohistoquímicos de cicloxigenase (COX)-2 e fator nuclear (NF)kB. Os níveis de interleucina (IL)-1b, IL-4, IL-6, IL-10 e proteína quimiotática de monócitos (MCP)-1 foram medidos no tecido renal. RESULTADOS: O ECV proporcionou proteção evidente no grupo GEN, evidenciado pela prevenção do aumento nos níveis de microalbuminúria, CrS, FeNa+ e FeK+, pelo aumento nos níveis de clearance de creatinina e pela proteção contra lesões estruturais renais. O ECV atenuou significativamente os aumentos de NF-kB, COX-2, IL-1b e MCP-1 no tecido renal, enquanto aumentou a expressão das citocinas anti-inflamatórias IL-6 e IL-10. O ECV sozinho aumentou significativamente os níveis plasmáticos de HO-1 e diminuiu o EO urinário, mas não atenuou as alterações induzidas pela GEN no EO urinário ou na capacidade antioxidante plasmática. CONCLUSÃO: O ECV protege significativamente contra a nefrotoxicidade funcional e estrutural induzida pela GEN, provavelmente através do bloqueio direto da cascata inflamatória, que ocorre independentemente do seu efeito antioxidante. Estas descobertas podem levar ao desenvolvimento de novas estratégias para prevenir a nefrotoxicidade clínica induzida pela GEN