Avaliação do papel do gene HOXC13 na regulação da proliferação e migração celular em câncer de cabeça e pescoço

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Aguiar, Graziela de Moura
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Câncer de cabeça e pescoço; Genes alvos; Head and neck squamous cell carcinoma; HOXC13; Target genes
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17154/tde-10052021-142751/

Os genes HOX constituem um subgrupo da família Homeobox, que se caracterizam pelo alto grau de conservação entre organismos. Em mamíferos há 39 genes HOX que exercem papel importante no desenvolvimento embrionário e tecidos adultos normais, regulando processos biológicos como proliferação, diferenciação, migração, angiogênese e apoptose. Estudos apontam que os membros desta família podem exercer papel importante durante a carcinogênese de vários tipos de cânceres, recapitulando a regulação dos processos iguais aos do desenvolvimento embrionário. Em um estudo anterior do nosso grupo, realizado in vitro, mostramos que o HOXC13 regula a migração e a proliferação de linhagens de câncer de cabeça e pescoço. Posteriormente, identificamos por análise in silico aproximadamente mil possíveis genes alvos de regulação do HOXC13, sendo parte deles, enriquecidos em vias gênicas de interesse do grupo, que incluem as vias de migração e proliferação celular, bem como a via de transição epitelial-mesenquimal. Neste trabalho, sugerimos que o HOXC13 desempenha um papel importante na progressão do câncer de cabeça e pescoço através da regulação positiva de processos biológicos centrais da proliferação celular, como o ciclo celular e a via de sinalização PI3K-Akt-mTOR, pela regulação direta e/ou indireta de genes alvos, assim como de outras vias biológicas envolvidas no mecanismo de EMT, como por exemplo a via do receptor de TGF-β.